Le sarcome histiocytaire canin est une tumeur très agressive pour laquelle aucun traitement n'est encore disponible. Bien que rare dans l'espèce canine, cette tumeur est très fréquente certaines races telles que le Bouvier Bernois, les Retrievers et le Rottweiler, où il peut être responsable de la moitié des décès rapportés au sein de la race. L'agressivité de la tumeur, couplée à un diagnostic souvent tardif permettent d'expliquer ce taux de mortalité élevé. La compréhension des mécanismes génétiques initiateurs de cette tumeur sont au centre de nombreuses études. Des mutations du gène PTPN11, à l'origine de la cancérisation des cellules, ont pu être mis en évidence chez le Bouvier Bernois dans différentes études. La disponibilité d'outils de diagnostic génétique précoce de la maladie est très importante pour la mise en place précoce d'un traitement anticancéreux. Toutefois, un diagnostic génétique n'est valable et fiable que si le gène muté recherché est spécifique de la maladie. La première partie de ce manuscrit décrit les données épidémiologiques et cliniques des cinq cancers les plus fréquemment diagnostiqués chez les chiens de race Bouvier Bernois, c'est à dire le sarcome histiocytaire, le mastocytome cutané canin, les sarcomes des tissus mous, le lymphome multicentrique et le mélanome, après avoir évoqué la prévalence des tumeurs au sein de cette race à l'international. La deuxième partie restitue les mutations génétiques décrites dans la littérature dans ces cinq tumeurs dans la race canine, avant de se concentrer sur le rôle du gène PTPN11 dans les cellules mais également sur les conséquences biologiques de ses mutations chez l'Homme et chez le chien. Enfin, la dernière partie présente les résultats de la partie expérimentale qui s'articule en deux temps. Le premier étant l'étude épidémiologique des tumeurs chez le Bouvier Bernois réalisée à l'aide des données issues du laboratoire d'Anatomie Pathologique Vétérinaire de Toulouse, LAPVSO. La deuxième étude s'articule autour de la recherche des mutations du gène PTPN11 dans les cinq tumeurs développées en première partie. Cette étude permet de confirmer la fréquence et la spécificité des altérations du gène PTPN11 dans le sarcome histiocytaire, altérations non significativement détectées dans les autres cancers étudiés. Ce travail a été réalisé en collaboration avec l'Institut de Génétique et de Développement de Rennes (UMR 6290-CNRS, équipe de génétique du chien) et LabOniris, du campus vétérinaire d'Oniris.[-]

Le pica, trouble du comportement alimentaire consistant en l'ingestion récurrente d'objets non alimentaires et non nutritifs pendant au moins 1 mois, est un trouble du comportement présent en médecine vétérinaire comme en médecine humaine. Si chez l'homme il est associé majoritairement à des troubles psychologiques, on recherche encore à le définir plus précisément chez le chien. Le modèle d'une race en particulier, le Bouvier Bernois, a été utilisé au cours de cette étude pour définir des facteurs autant génétiques qu'environnementaux pouvant être associés à la présentation de pica dans le but de mieux comprendre son déterminisme et de pouvoir, à terme, proposer une solution aux propriétaires de chiens présentant un tel comportement. Une première partie, bibliographique, porte d'une part sur les troubles connus du comportement alimentaire canin et d'autre part sur le lien en médecine vétérinaire entre génétique et comportement. Une seconde partie, expérimentale, porte sur l'étude de différents facteurs sur la présentation de pica chez une cohorte de Bouviers Bernois et apparentés dont les propriétaires ont répondu à un questionnaire en ligne. S'en suit une analyse statistique des résultats révélant une association significative chez les chiens de notre étude à la fois entre alimentation uniquement composée de croquettes (alimentation dite «sèche») mais aussi entre le caractère «glouton» des chiens (chiens qui dévorent le contenu de leur gamelle, réclament encore de la nourriture après leur repas) et une augmentation de la prévalence de présentation de pica. Ce comportement se révèle gênant chez beaucoup de propriétaires et cause de nombreuses consultations médicales et d'interventions chirurgicales. Un protocole de recherche génétique a été mis en place mais n'a pas pu être réalisé au vu des connaissances génétiques sur le sujet restant rares actuellement. Des études ultérieures, autant sur les facteurs de risque que sur la recherche génétique d'une cause potentielle, seraient intéressantes à mener pour permettre une explication et une diminution de ce comportement, aussi bénéfique pour les maitres que pour les chiens.[-]

Le sarcome histiocytaire (SH) est une maladie tumorale qui sévit de façon prédominante dans la race des bouviers Bernois. Cette maladie, également présente chez l'Homme, mais de manière plus rare que chez le chien, soulève encore aujourd'hui un grand nombre de questions. Son pronostic très sombre est à l'origine d'un nombre important de décès, ce qui renforce la volonté commune de lutte contre cette tumeur. Les recherches actuelles, avec l'aide des clubs de race et des propriétaires de bouviers Bernois, ont mis en évidence l'implication de facteurs génétique dans la prédisposition au développement du SH. Des analyses génétiques et tissulaires ont permis la naissance d'un test génétique de prédisposition au développement de cette maladie et à la transmission d'allèles favorables ou défavorables à la descendance. Ce test, appelé test SH, est commercialisé depuis peu et représente une avancée majeure dans la lutte contre le SH chez le bouvier Bernois. Nous avons étudié une cohorte de 4100 bouviers Bernois suivi au niveaux clinique et génétique (test SH). Nous avons confirmé la pertinence du test SH, la dépendance et l'indépendance des résultats du test avec différents facteurs (sexe, origine géographique des chiens par exemple) et mis en évidence que le résultat du test SH donnait une indication sur le risque de développer un SH, mais aussi de développer tout autre type tumoral et qu'il renseignait sur l'espérance de vie des chiens. Ces découvertes posent de nombreuses questions et ouvrent des pistes de recherche futures qui pourraient aider à mieux comprendre la physiopathologie du SH et ainsi aider à mieux lutter contre.[-]