Le carboplatine est une molécule de chimiothérapie qui a vu le jour à la fin des années 1980 dans l'optique d'améliorer la tolérance des patients aux dérivés platinés auparavant utilisés. Il est utilisé lors de chimiothérapie de nombreux types de tumeurs et possède, comme toute molécule de chimiothérapie, une marge thérapeutique étroite. Cependant aucune étude visant à ajuster la dose à chaque individu n'avait été menée chez le chien. La première partie de ce projet CarboPOP a permis d'établir un modèle pharmacocinétique du carboplatine chez le chien. Dans notre étude prospective, 15 autres chiens traités par chimiothérapie au carboplatine au CHUVA ont été inclus. Les effets secondaires à la séance de chimiothérapie étaient rapportés par le propriétaire (toxicité digestive, état général) et objectivés par des hémogrammes (myélotoxicité) avant la séance de chimiothérapie et au moment du nadir plaquettaire et neutrophilique à 14 jours. La toxicité limitant la dose est la myélotoxicité, survenue dans 100 % des cas. La toxicité digestive est quant à elle peu fréquente (20 % des cas) et de faible grade. Le test non paramétrique de Spearman a montré que l'aire sous la courbe était significativement corrélée à la diminution de la numération plaquettaire (p = 0,0075 ; r = 0,6705) avec un modèle permettant de prédire les diminutions de numération plaquettaire les plus élevées. Ce modèle obtenu par régression non linéaire permet de définir l'aire sous la courbe cible pour chaque chien, après avoir défini la diminution des plaquettes maximale acceptable suite à la séance de chimiothérapie. Cette aire sous la courbe cible permet ensuite de calculer la dose de carboplatine à administrer lors de la séance de chimiothérapie initiale afin d'optimiser les effets thérapeutiques tout en limitant les effets toxiques. De nouvelles investigations sont maintenant à mener afin d'appliquer ce modèle sur le terrain pour le valider, et d'étudier son application lors des séances de chimiothérapie suivant la première.[-]

Le carcinome épidermoïde cutané est une tumeur très fréquente chez le chat. Cette tumeur est d'évolution lente et apparaît majoritairement chez l'animal âgé. Les premières lésions visibles sont des lésions de kératose solaire évoluant ensuite vers des formes ulcéreuses et plus profondes. Ce cancer est invasif localement et son pouvoir métastatique reste faible. Les possibilités thérapeutiques sont nombreuses avec la chirurgie, la radiothérapie, la brachythérapie, la thérapie photodynamique, la cryochirurgie, la chimiothérapie et l'utilisation de topique immunomodulateur. Le choix thérapeutique se fait en fonction de la localisation, de l'animal et du stade de la tumeur. Le but de ce travail était de s'assurer de la tolérance du traitement et de l'efficacité du carboplatine par électrochimiothérapie par voie intraveineuse et intratumorale sur les carcinomes épidermoïdes cutanés félins. Sur les 7 cas, 6 ont présenté une réponse complète et un seul a présenté une progression. Le stade clinique apparaît de nouveau comme un facteur pronostique. La tolérance du traitement était positive avec seulement de l'érythème et des croûtes sur le site de prise en charge. Une étude secondaire s'intéressant à la voie intraveineuse seule permettrait de limiter l'exposition du vétérinaire et de s'affranchir des difficultés de l'injection intratumorale.[-]

Le carboplatine est une molécule anti-cancéreuse utilisée en médecine humaine et vétérinaire qui présente une marge thérapeutique étroite. L'ajustement de la dose à administrer afin de limiter les effets indésirables et potentialiser les effets thérapeutiques de cette molécule nécessite un suivi thérapeutique pharmacologique. Chez l'homme, des études ont exploré la variabilité pharmacocinétique du carboplatine et soulignent l'impact de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du carboplatine. Chez le chat, des travaux récents ont également exploré l'influence de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du carboplatine chez cette espèce. Néanmoins, les informations sur la variabilité pharmacocinétique du carboplatine demeurent absentes chez le chien. Les objectifs de ce travail étaient donc de caractériser la pharmacocinétique du carboplatine chez le chien, d'identifier les différentes sources de variabilité en utilisant la méthode de pharmacocinétique de population et ainsi de développer un modèle prédictif de l'évolution de la concentration plasmatique du carboplatine au cours du temps. Ce modèle pourrait alors permettre d'ajuster la dose lors de futures administrations. Grâce à la méthode de pharmacocinétique des populations, les résultats de l'étude ont permis de construire un modèle pharmacocinétique nécessaire pour prédire la pharmacocinétique du carboplatine chez un nouvel individu. Dans notre modèle, la créatinine et l'âge de l'animal sont également des covariables explicatives de la variabilité de la pharmacocinétique du carboplatine chez le chien. La créatinine, étant un paramètre indicateur de la fonction rénale chez le chien, l'influence de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du carboplatine chez le chien a donc été confirmée. La relation entre l'exposition représentée par l'aire sous la courbe et certains des effets indésirables n'a pas pu être élucidée malgré les résultats retrouvés en médecine humaine. Cela relève d'un manque de précision quant aux examens explorant les effets toxiques de la molécule et peut être approfondis à l'avenir pour développer le modèle PK/PD du carboplatine chez le chien.[-]