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V
La Vitamine K époxyde réductase (VKORC1) est une enzyme essentielle qui existe sous différentes formes, dans tout organisme vivant, eucaryote ou procaryote. Chez les mammifères, on la connaît surtout pour son rôle indirect dans la coagulation sanguine. Cette enzyme permet la régénération de la vitamine K de sa forme oxydée (époxyde) vers sa forme réduite (hydroquinone), permettant ainsi, via la γ-glutamyl carboxylase, l'activation de plusieurs facteurs de coagulation. La VKORC1 a besoin, pour être active, d'un partenaire réducteur. Cependant, ce partenaire reste méconnu. Par ailleurs, cette enzyme est la cible principale des antivitamines K, utilisés couramment comme rodonticide et comme médicament anticoagulant dans le monde. Avec l'émergence de résistance de la VKORC1 à ces antivitamines K, la caractérisation fine de cette enzyme est de plus en plus importante. Ainsi, le travail de cette thèse a été de mettre au point une méthode pour purifier la VKORC1 de souris en la gardant fonctionnelle, ce qui permettra d'envisager ultérieurement des études structurales et fonctionnelles avancées (interaction enzyme-protéines redox partenaires, enzyme-substrat et enzymes-inhibiteurs)
[-] La Vitamine K époxyde réductase (VKORC1) est une enzyme essentielle qui existe sous différentes formes, dans tout organisme vivant, eucaryote ou procaryote. Chez les mammifères, on la connaît surtout pour son rôle indirect dans la coagulation sanguine. Cette enzyme permet la régénération de la vitamine K de sa forme oxydée (époxyde) vers sa forme réduite (hydroquinone), permettant ainsi, via la γ-glutamyl carboxylase, l'activation de plusieurs ...
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H
Cette thèse propose un état des lieux approfondi des connaissances actuelles sur les sirtuines mammaliennes et étudie leurs implications dans la longévité et leurs potentialités thérapeutiques dans les affections liées à l'âge chez les carnivores domestiques. Les sirtuines sont des enzymes, au nombre de sept chez les mammifères, dont l'action permet d'augmenter potentiellement la durée de vie, tout en retardant l'apparition de maladies associées à l'âge. Cet ouvrage offre d'abord une présentation générale des sirtuines, leurs localisations, leurs structures et activités. Une étude phylogénétique ainsi qu'une recherche des séquences des sirtuines des carnivores domestiques y sont également présentées. L'implication des sirtuines dans le vieillissement est ensuite détaillée ainsi que les mécanismes sous-jacents. Les principales pathologies associées au vieillissement chez les carnivores domestiques y sont présentées, sous l'angle de l'implication des sirtuines dans ces affections. Cela comprend : le cancer, le syndrome de dysfonctionnement cognitif, l'hypertrophie cardiaque et le diabète. La régulation de l'expression des sirtuines est étudiée dans la quatrième partie. Cela comprend les modes d'activation ou d'inhibition et les composés naturels ou synthétiques découverts, influant l'activité des sirtuines. Dans la dernière partie, nous avons tenté, en dépit de la complexité des mécanismes, d'identifier des pistes claires et prometteuses quant à l'utilisation thérapeutique des sirtuines. Ce travail constitue une étape préalable à des travaux de recherche plus ciblés sur les sirtuines des carnivores domestiques, utilisant nos données de séquences.
[-] Cette thèse propose un état des lieux approfondi des connaissances actuelles sur les sirtuines mammaliennes et étudie leurs implications dans la longévité et leurs potentialités thérapeutiques dans les affections liées à l'âge chez les carnivores domestiques. Les sirtuines sont des enzymes, au nombre de sept chez les mammifères, dont l'action permet d'augmenter potentiellement la durée de vie, tout en retardant l'apparition de maladies associées ...
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