Le mélanome muqueux est l'une des tumeurs buccales de plus mauvais pronostic chez l'Homme comme chez le chien. La recherche oncologique comparée s'appuie sur le modèle spontané canin, via le recours aux lignées cellulaires tumorales, pour en élucider les mécanismes et proposer une thérapeutique efficace en médecine vétérinaire, et à terme en médecine humaine. Notre étude s'inscrit dans une démarche de validation de lignées commerciales et nouvellement établies en tant qu'outil permettant de transposer in vitro les caractéristiques d'une tumeur. Deux parties bibliographiques permettront de présenter la clinique et la pathogénie du mélanome muqueux d'une part, et la place du modèle spontané canin dans la recherche oncologique comparée autour de cette tumeur d'autre part. Dans une troisième partie expérimentale, nous avons réalisé une double caractérisation de 7 tumeurs primaires, 15 lignées et 15 tumeurs xénogreffées de mélanome muqueux canin. La caractérisation génotypique a révélé des variants nucléotidiques simples et des variations focales du nombre de copies de fragments de chromosomes conformes à la littérature et leur conservation entre les tumeurs primaires et les lignées. Parmi elles, on retrouve des amplifications du chromosome 30 (67%), de CDK4 (20%) et MDM2 (20%), des délétions de CDKN2A (73%), TP53 (40%) et RB1 (33%), et quelques mutations ponctuelles, dont BRAF_V600E (13%), BRAF_G464V (13%) et NRAS_G12V (13%). La caractérisation immunohistochimique montre une plus grande disparité morphologique et antigénique, particulièrement entre les tumeurs primaires et les greffes qu'elles engendrent, et aura permis de tester l'anticorps PRAME sur des tumeurs canines. Ces résultats permettent ainsi de valider l'utilisation des lignées étudiées comme modèle in vitro du mélanome muqueux canin.[-]

L'objectif de cette thèse était de comparer les modalités de mise en place des lignées cellulaires primitives au cours du développement préimplantatoire bovin, en comparaison au modèle humain. En effet, de récentes études ont montré qu'il existait une plus grande similitude entre ces espèces qu'avec l'espèce murine, principalement utilisée dans les recherches génomiques jusqu'ici. Notre expérimentation avait donc pour objectif d'explorer les voies de signalisation impliquées dans le développement préimplantatoire bovin, ainsi que les facteurs de transcription intervenant dans la spécification des lignées cellulaires. Nous avons ainsi pu observer que certaines protéines comme aPKC, SOX2 et même ID1 présentaient une expression similaire entre l'homme et la vache. En revanche, les marqueurs NR2F2 du trophectoderme, IFI16 de l'épiblaste et GATA4 de l'endoderme primitif ne sont pas exprimés chez les bovins au stade blastocyste en cours d'éclosion. De plus, le marquage de GATA3 est négatif dans nos expérimentations, ce qui est contradictoire à son expression chez l'homme avec un marquage du trophectoderme. Cette étude représente une première étape dans la compréhension des voies de signalisation impliquées au cours des développements préimplantatoires humain et bovin. En revanche, le protocole utilisé dans notre expérimentation et les résultats obtenus font face à de nombreux biais. Nos conclusions par rapport aux modalités de mise en place des lignées cellulaires sont donc à analyser avec parcimonie.[-]

Le lymphome est l'hémopathie maligne la plus représentée chez le chien. Cette entité polymorphe peut infiltrer l'ensemble de l'organisme. Ces formes anatomocliniques sont variées tout comme les entités qui les composent. Sa forme la plus fréquente, la forme multicentrique représente un véritable challenge thérapeutique puisqu'actuellement les traitements proposés sont uniquement palliatifs. La radiothérapie, méthode thérapeutique largement utilisée en cancérologie humaine mais encore peu développée en médecine vétérinaire semble un allié de choix dans la gestion des lymphomes canins de ces animaux, au-delà des quelques localisations anatomiques étant déjà des indications connues (encéphale, cavités nasales notamment). Pour autant, la littérature vétérinaire sur ce sujet est à l'heure actuelle peu développée et aucune recommandation du type « guide lines » n'a encore été publiée pour le traitement du lymphome canin par radiothérapie. Notre objectif était de proposer un protocole expérimental qui devrait mener au tracé de courbes de survie obtenues après l'irradiation de cultures cellulaires de lymphome canin à partir de la lignée CLB1 (un lymphome B de haut grade). L'exploitation de ces courbes devrait permettre de confirmer et quantifier de manière relative le caractère radiosensible de cette lignée cellulaire de lymphome mais également d'en extraire les valeurs ? et ?, valeurs qui permettraient d'optimiser les protocoles de radiothérapie à appliquer dans le lymphome canin multicentrique de haut grade, probablement en traitement complémentaire à la chimiothérapie de type CHOP.[-]

Formation of a fully functional artery proceeds through a multistep process. Here we show that Notch3 is required to generate functional arteries in mice by regulating arterial differentiation and maturation of vascular smooth muscle cells (vSMC). In adult Notch3-/- mice distal arteries exhibit structural defects and arterial myogenic responses are defective. The postnatal maturation stage of vSMC is deficient in Notch3-/- mice. We further show that Notch3 is required for arterial specification of vSMC but not of endothelial cells. Our data reveal Notch3 to be the first cell-autonomous regulator of arterial differentiation and maturation of vSMC.[-]