Les astrocytes sont des cellules du système nerveux central qui font partie de la glie. Leurs fonctions permettent de soutenir le développement des neurones jusque dans les premiers jours de la vie. Ils interviennent ensuite en formant la barrière hémato-encéphalique, en maintenant l'homéostasie et en produisant ou métabolisant de nombreuses molécules et facteurs. Ils sont également le support de communications inter-cellulaires. Au cours de l'évolution d'une lésion du système nerveux central (SNC), ils vont subir des variations morphologiques (gonflement de leur corps cellulaire, formation de prolongements cytoplasmiques) et métaboliques qui vont par certains aspects contribuer à la régénération des neurones et par d'autres gêner cette dernière. Cette évolution aboutit à la formation d'une cicatrice gliale. La GFAP (Protéine Acide des GlioFilaments) contribue à la formation et à l'évolution du cytosquelette et de la membrane astrocytaire. Au cours d'une lésion du SNC, son taux augmente notablement, ce qui permet de supporter pour une certaine part les modifications subies par les astrocytes. L'utilisation d'ARNm antisens anti-GFAP a permis in vitro de limiter la formation de la cicatrice gliale et d'observer un début de repousse axonale après lésion. Nous avons mis au point un modèle original de lésion in vivo du SNC (sur des rats) qui permet d'apporter in situ des molécules, et d'évaluer leur action sur l'évolution de la cicatrice gliale. Il s'agit d'implanter dans les cerveaux des rats des aiguilles raccordées à des micropompes osmotiques. Les aiguilles produisent la lésion cérébrale et permettent d'apporter en son sein la molécule étudiée. Ce modèle a été appliqué à une évaluation de l'action de l'ARNm antisens anti-GFAP in vivo. Le modèle a bien répondu aux exigences posées mais certaines modifications sont à apporter: amélioration du maintien et de la pénétration des aiguilles et diminution du volume de la solution à injecter. Ces modifications devraient permettre d'améliorer l'aspect des lésions et leur reproductibilité. ...