L'objectif de cette étude expérimentale était d'identifier l'origine de l'augmentation de production de cortisol par les glandes surrénales induite par la tremblante grâce à une exploration fonctionnelle de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Pour cela les cinétiques temporelles des concentrations plasmatiques d'ACTH des brebis atteintes de tremblantes ont été analysées et le taux de production d'ACTH a été déterminé chez 14 brebis (6 brebis saines et 8 brebis atteintes de tremblantes). Des épreuves de freinations de l'axe corticotrope ont également été réalisées. Nous avons ainsi montré que le taux de production d'ACTH des brebis en phase clinique de tremblante était augmenté d'un facteur 1,5 par rapport à celui des brebis saines. Quatre des 8 brebis atteintes de tremblante ont montré une diminution de la réponse à un test de freination faible à la dexaméthasone. L'administration de tétracosactide a induit un taux de production de cortisol chez les brebis malade 2 fois supérieur à celui des brebis saines alors que la sensibilité de l'hypophyse au CRF ovin n'a pas été perturbée par la maladie à prion. Par conséquent, la tremblante naturelle est à l'origine d'un syndrome d'hypercorticisme associé à une augmentation de la sécrétion d'ACTH, à une réponse exacerbée des glandes surrénales à une stimulation par le tétracosactide et à une perturbation du rétrocontrôle négatif du cortisol. Nos résultats suggèrent que l'origine du syndrome d'hypercorticisme des brebis atteintent de tremblante est hypophysaire ou centrale et non corticosurrénalienne.