Le phenotype MDR semble souvent implique dans la resistance des cellules cancereuses a la chimiotherapie. Il se caracterise par l'apparition d'une chimioresistance pleiotropique, c'est a dire par la faculte que possedent certaines cellules a presenter une resistance croisee a des agents cytotoxiques de structures differentes. Ces agents peuvent posseder differents mecanismes d'action. De nombreux mecanismes d'action sont d'ailleurs a l'origine du phenotype MDR au sens large : les caracteristiques tissulaires, des proteines de transport membranaire, l'alteration de la cible moleculaire ou du mecanisme de l'apoptose, etc. Le phenotype MDR au sens strict (aussi appele phenotype MDR classique ou phenotype MDR1) est caracterise par l'expression d'une glycoproteine menbranaire de 170 kDa appelee glycoproteine P. Cette proteine agit comme une pompe transmembranaire creant un efflux actif des agents toxiques hors de la cellule. La distribution de cette proteine dans les tissus sains suggere un role physiologique tres important de protection et/ou de detoxication de celle-ci. Une surexpression de la gp-P a ete retrouvee dans de nombreux types de tumeurs epitheliales mais aussi hematologiques refractaires aux traitements. La decouverte du phenotype MDR a conduit a l'identification de molecules capables de reverser cette resistance. Ces dernieres, selectionnees sur leur capacite a inhiber la fonction de la gp-P sont nombreuses mais leur toxicite propre en limite le plus souvent l'utilisation clinique.

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