Les effets respiratoires délétères chez les sujets traités au long cours par morphine peuvent être liés au développement d'une tolérance plus faible que celle liée aux effets analgésiques. Nous avons étudié de façon comparative chez la souris, les effets analgésiques et respiratoires de la morphine. Une tolérance est obtenue après un traitement répété de morphine, avec une augmentation significative de la dose efficace 50% par rapport aux témoins. Avec le même protocole, seule une tolérance négligeable aux effets respiratoires est obtenue. L'amplitude de la tolérance aux effets analgésiques est donc largement supérieure à celles des effets respiratoires. Cette différence ne s'est pas accompagnée d'une modification d'expression membranaire des récepteurs mu-opioïdes entre région périaqueduquale et tronc cérébral. Il est possible que les effets respiratoires délétères d'un traitement par morphine soient liés à une plus faible tolérance.