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MicroARN et diabète de type 1 : vers un nouveau rôle d'immuno-stimulation ?

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Thèse

Url / Doi : https://doc-veto.oniris-nantes.fr/GEIDEFile/na_13_076.pdf?Ar...

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 076

Bibliographie : 170

Titre anglais : Micro-RNA and type 1 diabetes : towards a new immune-stimulatory role ?

En ligne : Oui

Type de fond : Fonds contemporain

Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune liée à la destruction des cellules ? pancréatiques productrices d'insuline. La recherche dans l'immunomodulation du DT1 s'intéresse aujourd'hui aux microARN (miARN), déjà connus pour leur effet d'ARN interférence. Les miARN peuvent circuler dans des fluides biologiques, contenus dans des vésicules d'origine cellulaire comme les exosomes. La mise en évidence récente d'un effet immunostimulant des miARN endogènes en tant que ligand des récepteurs Toll-like (TLR) a conduit à s'interroger sur l'impact de cet effet dans la pathogénie du DT1. Après avoir réalisé une synthèse bibliographique sur le DT1 et les miARN, l'auteur présente et discute les résultats de l'approche expérimentale visant à développer des outils nécessaires à l'étude de l'effet immunostimulant des miARN endogènes sécrétés dans des exosomes par les cellules ? pancréatiques. Des exosomes provenant d'un modèle cellulaire ? pancréatique (MIN6) ont provoqué une immunostimulation de macrophages/monocytes RAW 264.7 et de splénocytes issus de souris Non-Obese Diabetic (NOD), objectivée par l'induction d'une augmentation de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. Une approche d'ARN interférence utilisée pour inhiber (i) la voie de maturation des miARN en ciblant l'enzyme Dicer et (ii) l'expression des miARN de la famille miR-29 a montré une diminution de la quantité des miARN dans les exosomes de cellules ?. L'étude de l'effet immunostimulant des exosomes de cellules MIN6 ne contenant pas ou peu de miARN représente l'étape suivante. Par la suite, ces outils serviront à la caractérisation des effets immunomodulants des miARN de cellules ? in vitro et in vivo, et de leur rôle dans le développement du DT1.

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