De nombreux chats sont atteints de maladie rénale chronique, la majorité d'entre eux souffrant également d'anémie chronique. En effet, le rein est de loin le principal organe responsable de la synthèse de l'érythropoïétine au sein de l'organisme, un facteur de croissance majeur des érythrocytes. Dans l'objectif d'une amélioration de la qualité de vie des chats souffrant d'anémie chronique, un médicament provenant de la pharmacopée humaine a commencé à être utilisé chez le chat. Cependant, bien que le médicament soit bien toléré et très efficace en médecine humaine, les cliniciens observent des échecs thérapeutiques fréquents chez les chats traités par ce médicament. Il s'agit de la darbépoétine, une érythropoïétine de synthèse réalisée à partir de la séquence protéique de l'érythropoïétine humaine. Or, la darbépoétine ne possède que 82% d'homologie de séquence avec l'érythropoïétine endogène féline contre 95% avec l'érythropoïétine endogène humaine. Nous avons donc émis l'hypothèse de la présence d'une réaction immunogène médiée par des anticorps dirigés contre ce médicament humain au sein de l'espèce féline. Nous avons réussi à mettre au point un modèle ELISA dans lequel nous avons pu détecter la présence de ces anticorps anti-darbépoétine chez deux chats sur trois testés. Il semblerait donc qu'il existe des anticorps anti-darbépoétine chez le chat. Cependant, il reste encore à réaliser d'autres études complémentaires avec un nombre conséquent d'échantillons, de manière à conclure sur le lien statistique entre la présence de ces anticorps anti-darbépoétine et l'efficacité du traitement à la darbépoétine chez le chat. À l'avenir, l'objectif serait de créer un test rapide ELISA sur le même modèle que celui façonné par nos soins, utilisable en routine par les cliniciens, directement au chevet du patient.

Url / Doi : https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-04808679v1/file/A-2024-057.pdf

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 057

Bibliogr. p. : 99-107

Titre anglais : Development of a serological test for the detection of anti-darbepoetin antibodies in cats

Résumé anglais : Many cats suffer from chronic kidney disease, most of them also suffer from chronic anemia. In fact, the kidney is by far the main organ responsible for the synthesis of erythropoietin in the body, a major erythrocyte growth factor. With the aim of improving the quality of life of cats suffering from chronic anemia, a drug from the human pharmacopoei has begun to be used in cats. However, although the well-tolerated and highly effective in humans, clinicians observe frequent therapeutic failures in cats treated with this drug. This is darbepoetin, an erythropoietin synthesized from the protein sequence of human erythropoietin. However, darbepoetin has only 82% sequence homology with feline endogenous erythropoietin compared with 95% for human endogenous erythropoietin. We therefore hypothesized the presence of an immunogenic reaction mediated by antibodies to this human drug in the feline species. We have succeeded in developing an ELISA model in which we appear to have detected the presence of these anti-darbepoetin antibodies in two out of three cats tested. It would therefore appear that anti-darbepoetin antibodies do exist in cats. However, further still needs to be carried out with a substantial number of samples, in order to number of samples, in order to determine the statistical link between the presence between the presence of these anti-darbepoetin antibodies and the efficacy of darbepoetin treatment in cats. In the future, the aim is to create a rapid ELISA test based on the same model as the one we have developed, for routine use by clinicians directly at the patient's bedside.

Mots-clés anglais : Elisa ; Darbepoetin ; Anti-Darbepoetin antibodies ; Serological testing

Directeur de Thèse : Kohlhauer, Matthias

Assesseur / Examinateur : Le Roux, Delphine

Type de fond : Fonds contemporain