L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) est un syndrome clinique fréquent et grave. L'absence de modèle préclinique, récapitulant la physiopathologie complexe de l'ICFEp chez le patient humain, est un réel obstacle à l'avancement de la recherche et à l'innovation thérapeutique. Un modèle murin d'ICFEp a été développé. L'objectif de cette thèse était de caractériser la microvascularisation myocardique de ce modèle. L'hypothèse de recherche est que les animaux présentent une hypertrophie pathologique du myocarde, non associée ou disproportionnée par rapport à sa capillarité. Des rats prédisposés à l'obésité (OP) étaient nourris ad libitum avec un régime riche en graisses pendant 4 ou 12 mois et comparés à des rats résistants à l'obésité (OR) nourris avec une alimentation standard. Les critères métaboliques du syndrome métabolique étaient présents dès 4 mois de régime et confirmés à 12 mois. A 12 mois, les animaux présentaient également une hypertension systémique, une hypertrophie cardiaque et une dysfonction diastolique, critères définissant l'ICFEp. La densité capillaire de la paroi libre du ventricule gauche a été quantifiée par immunomarquage au CD31. Le nombre de capillaires par cardiomyocyte était significativement réduit (p<0,01) chez les animaux OP dès 4 mois et confirmée après 12 mois de régime. L'expression génique relative de HIF-1, VEGF-A, VEGF-D, Ang-1 et Ang-2, les principaux médiateurs de l'angiogenèse et des deux récepteurs du VEGF (flt-1 et KDR) était diminuée à 12 mois chez les animaux OP par rapport aux rats OR. Ces résultats supportent l'hypothèse d'un dysfonctionnement des voies de l'angiogenèse et d'une réduction de la densité capillaire menant à une hypertrophie cardiaque pathologique. La précocité de la raréfaction capillaire dans ce modèle suggère qu'une ischémie relative pourrait participer à la pathogenèse et à l'évolution de ce modèle pathologique caractérisé également par de l'apoptose et de la fibrose. Ce modèle reflétant l'étiopathogénie, la physiopathologie et l'histopathologie de l'ICFEp chez l'homme mais également de la CMH féline, pourrait être utilisé pour faire avancer la recherche translationnelle et l'innovation thérapeutique dans ce domaine.[-]