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La première partie de ce travail a dressé un état des lieux de la littérature existant sur cette tumeur. La difficulté du diagnostic différentiel entre de la mélanose bégnine et la tumeur uvéale a été mise en exergue et constitue le principal challenge auquel les vétérinaires ophtalmologues doivent faire face en cas d'hyperpigmentation irienne. Le diagnostic à l'heure actuel se fait sur analyse histologique de biopsies d'iris et permet d'orienter le choix d'une énucléation. Notre étude expérimentale comparant les lésions tumorales de 24 biopsies d'iris et leur globe énuclée ultérieurement a montré une correspondance des lésions dans 70, 8% des cas. Elles représentent un atout considérable dans le diagnostic du MDIF. L'analyse des 7 cas de non correspondance a permis de discuter de méthodes chirurgicales et pré-analytiques permettant d'optimiser l'analyse biopsique et ainsi obtenir un diagnostic plus robuste. Ces différents paramètres comprennent la technique chirurgicale employée pour réaliser la biopsie, la taille et l'épaisseur du prélèvement, la façon dont la biopsie est mise en cassette et incluse dans le bloc de paraffine, la quantité de coupes réalisées et le délai entre la biopsie et l'énucléation. Cette étude n'a pas permis de mettre en évidence de nouveaux critères histologiques corrélés avec l'agressivité de la tumeur. La suite de la prise en charge (décision d'énucléation ou non) est à décider en prenant en compte les résultats de l'analyse de la biopsie, la clinique de l'animal, la balance bénéfice/risque, et l'aspect financier ainsi que la motivation et sensibilité des propriétaires., The first part of this work provided an overview of the existing literature on this tumor. The difficulty of differential diagnosis between benign melanosis and uveal tumor has been highlighted and constitutes the main challenge that veterinary ophthalmologists must face in cases of iris hyperpigmentation. The diagnosis is currently made on histological analysis of iris biopsies and helps guide the choice of enucleation. Our experimental study comparing the tumor lesions of 24 iris biopsies and their subsequently enucleated globe showed a correspondence of the lesions in 70.8% of cases. They represent a considerable asset in the diagnosis of MDIF. The analysis of the 7 non-correspondence cases made it possible to discuss surgical and pre-analytical methods to optimize the biopsy analysis and thus obtain a more robust diagnosis. These different parameters include the surgical technique used to perform the biopsy, the size and thickness of the sample, the way the biopsy is placed in a cassette and embedded in the paraffin block, the quantity of sections made and the time between the biopsy and enucleation. This study did not reveal new histological criteria correlated with the aggressiveness of the tumor. The rest of the treatment (decision to enucleate or not) must be decided taking into account the results of the biopsy analysis, the animal's clinic, the benefit/risk balance, and the financial aspect as well as the motivation and sensitivity of the owners.
[-] La première partie de ce travail a dressé un état des lieux de la littérature existant sur cette tumeur. La difficulté du diagnostic différentiel entre de la mélanose bégnine et la tumeur uvéale a été mise en exergue et constitue le principal challenge auquel les vétérinaires ophtalmologues doivent faire face en cas d'hyperpigmentation irienne. Le diagnostic à l'heure actuel se fait sur analyse histologique de biopsies d'iris et permet ...
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Le mélanome équin est la troisième tumeur cutanée la plus fréquente chez le cheval. Affectant principalement les chevaux gris et âgés, on sait aujourd'hui qu'une bonne prise en charge thérapeutique de cette tumeur est essentielle pour assurer une bonne qualité de vie aux chevaux vieillissants affectés. En effet, si la plupart des mélanomes sont initialement bénins, leur potentiel malin et métastatique est non négligeable. Le diagnostic et la prise en charge thérapeutique de ces tumeurs ne doivent donc pas être négligés. Cette thèse présente une mise à jour des aspects épidémiologiques, cliniques, histopathologiques et génétiques des mélanomes équins, ainsi que les avancées thérapeutiques. Les possibilités thérapeutiques sont nombreuses et vont de la chirurgie (technique traditionnelle et souvent curative localement) à la radiothérapie ou la chimiothérapie, par exemple. Plusieurs nouvelles molécules et traitements sont également à l'étude. Par exemple, l'immunothérapie est une technique prometteuse, qui présenterait l'avantage d'offrir une action non pas seulement locale mais aussi systémique. Par ailleurs, des présentations topiques (comme l'acide bétulinique) sont à l'étude et permettraient une utilisation simple, même pour les propriétaires d'équidés, tout en étant moins invasives et moins coûteuse que la chirurgie.
[-] Le mélanome équin est la troisième tumeur cutanée la plus fréquente chez le cheval. Affectant principalement les chevaux gris et âgés, on sait aujourd'hui qu'une bonne prise en charge thérapeutique de cette tumeur est essentielle pour assurer une bonne qualité de vie aux chevaux vieillissants affectés. En effet, si la plupart des mélanomes sont initialement bénins, leur potentiel malin et métastatique est non négligeable. Le diagnostic et la ...
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Les tumeurs mélanocytaires présentent une prévalence élevée au sein de la population canine associées à un pronostic souvent sombre. Un diagnostic précoce et précis revêt une importance cruciale pour la prise en charge chirurgicale, associée ou non à un traitement adjuvant. L'imagerie est un outil essentiel dans l'exploration, la prise en charge et le suivi de ces tumeurs. Les différentes modalités d'imagerie permettent ainsi de localiser la tumeur primaire, d'évaluer l'infiltration des tissus adjacents ainsi que l'évaluation des métastases à distance. Elles permettent également la cartographie des nœuds lymphatiques drainants et l'identification des nœuds lymphatiques sentinelles pour une résection ciblée par la suite. En médecine humaine, de nombreuses techniques d'imagerie sont disponibles dans le but de proposer au patient une prise en charge rigoureuse et standardisée. La démarche diagnostique et thérapeutique de la prise en charge des tumeurs mélanocytaires canines est souvent inspirée dans un premier temps de ce qui est proposé en médecine humaine. Notre étude évalue donc l'application des examens d'imagerie dans l'analyse des tumeurs mélanocytaires, en mettant particulièrement l'accent sur le mélanome, tant en médecine vétérinaire qu'en médecine humaine. L'objectif est de comparer leur utilisation respective et d'identifier des perspectives potentielles pour la médecine vétérinaire. La collaboration interdisciplinaire et une approche comparée permettraient ainsi d'enrichir les approches diagnostiques et thérapeutiques pour les tumeurs mélanocytaires canines.
[-] Les tumeurs mélanocytaires présentent une prévalence élevée au sein de la population canine associées à un pronostic souvent sombre. Un diagnostic précoce et précis revêt une importance cruciale pour la prise en charge chirurgicale, associée ou non à un traitement adjuvant. L'imagerie est un outil essentiel dans l'exploration, la prise en charge et le suivi de ces tumeurs. Les différentes modalités d'imagerie permettent ainsi de localiser la ...
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Les tumeurs mélanocytaires cutanéo-muqueuses sont fréquemment rencontrées chez l'homme, le chien et le cheval. L'objectif de ce manuscrit est de comparer ces tumeurs en étudiant tout d'abord les particularités de la cellule mélanocytaire, puis en comparant leur épidémiologie, leurs caractéristiques cliniques, physiopathologiques et pronostiques, et les différents traitements utilisés. Ce travail a mis en évidence de nombreuses similitudes entre les espèces : classification clinique, mécanismes cellulaires et moléculaires, traitements ; mais aussi des différences notables : âge d'apparition, facteurs favorisants, mécanismes génomiques. Les similitudes retrouvées font du mélanome oral du chien, un bon modèle d'étude pour le mélanome oral humain. Il en est de même pour les mélanomes des extrémités digitées humain et canin. Cependant, les mélanomes cutanés équin et canin sont des modèles moins pertinents pour le mélanome cutané humain.
[-] Les tumeurs mélanocytaires cutanéo-muqueuses sont fréquemment rencontrées chez l'homme, le chien et le cheval. L'objectif de ce manuscrit est de comparer ces tumeurs en étudiant tout d'abord les particularités de la cellule mélanocytaire, puis en comparant leur épidémiologie, leurs caractéristiques cliniques, physiopathologiques et pronostiques, et les différents traitements utilisés. Ce travail a mis en évidence de nombreuses similitudes entre ...
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Le sarcome histiocytaire canin est une tumeur très agressive pour laquelle aucun traitement n'est encore disponible. Bien que rare dans l'espèce canine, cette tumeur est très fréquente certaines races telles que le Bouvier Bernois, les Retrievers et le Rottweiler, où il peut être responsable de la moitié des décès rapportés au sein de la race. L'agressivité de la tumeur, couplée à un diagnostic souvent tardif permettent d'expliquer ce taux de mortalité élevé. La compréhension des mécanismes génétiques initiateurs de cette tumeur sont au centre de nombreuses études. Des mutations du gène PTPN11, à l'origine de la cancérisation des cellules, ont pu être mis en évidence chez le Bouvier Bernois dans différentes études. La disponibilité d'outils de diagnostic génétique précoce de la maladie est très importante pour la mise en place précoce d'un traitement anticancéreux. Toutefois, un diagnostic génétique n'est valable et fiable que si le gène muté recherché est spécifique de la maladie. La première partie de ce manuscrit décrit les données épidémiologiques et cliniques des cinq cancers les plus fréquemment diagnostiqués chez les chiens de race Bouvier Bernois, c'est à dire le sarcome histiocytaire, le mastocytome cutané canin, les sarcomes des tissus mous, le lymphome multicentrique et le mélanome, après avoir évoqué la prévalence des tumeurs au sein de cette race à l'international. La deuxième partie restitue les mutations génétiques décrites dans la littérature dans ces cinq tumeurs dans la race canine, avant de se concentrer sur le rôle du gène PTPN11 dans les cellules mais également sur les conséquences biologiques de ses mutations chez l'Homme et chez le chien. Enfin, la dernière partie présente les résultats de la partie expérimentale qui s'articule en deux temps. Le premier étant l'étude épidémiologique des tumeurs chez le Bouvier Bernois réalisée à l'aide des données issues du laboratoire d'Anatomie Pathologique Vétérinaire de Toulouse, LAPVSO. La deuxième étude s'articule autour de la recherche des mutations du gène PTPN11 dans les cinq tumeurs développées en première partie. Cette étude permet de confirmer la fréquence et la spécificité des altérations du gène PTPN11 dans le sarcome histiocytaire, altérations non significativement détectées dans les autres cancers étudiés. Ce travail a été réalisé en collaboration avec l'Institut de Génétique et de Développement de Rennes (UMR 6290-CNRS, équipe de génétique du chien) et LabOniris, du campus vétérinaire d'Oniris.
[-] Le sarcome histiocytaire canin est une tumeur très agressive pour laquelle aucun traitement n'est encore disponible. Bien que rare dans l'espèce canine, cette tumeur est très fréquente certaines races telles que le Bouvier Bernois, les Retrievers et le Rottweiler, où il peut être responsable de la moitié des décès rapportés au sein de la race. L'agressivité de la tumeur, couplée à un diagnostic souvent tardif permettent d'expliquer ce taux de ...
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Les affections tumorales équines sont associées à de fortes morbidité et mortalité. Elles restent cependant des affections sous-diagnostiquées dont les mécanismes cellulaires ne sont pas encore bien connus et dont les traitements actuels ne sont pas toujours efficaces.Les néoplasies les plus fréquemment rencontrées en médecine équine sont les sarcoïdes, les carcinomes épidermoïdes et les mélanomes, les deux dernières ayant un caractère malin. Cette thèse a pour but d'établir un état des lieux sur les données scientifiques actuelles sur l'étiologie, l'oncogenèse, la clinique, le diagnostic, les traitements, la prévention et le pronostic de ces trois affections tumorales. L'intérêt étant de donner toutes les informations nécessaires aux vétérinaires afin de gérer aux mieux ces affections tumorales.Les néoplasies équines sont le plus fréquemment cutanées et la clinique permet généralement d'établir une forte présomption diagnostic. Cependant l'histopathologie est la seule technique qui permettra d'obtenir un diagnostic de certitude. Les signes systémiques sont rarement observés et le plus souvent liées à des métastases. Les choix thérapeutiques sont multiples et variés et la rapidité de mise en place du traitement est cruciale dans la réussite de celui-ci. Le choix se basera sur l'expérience du vétérinaire, le pronostic de l'affection, le nature de la tumeur, les moyens disponibles, la motivation et l'implication des propriétaires. Ces affections tumorales sont associées un pronostic réservé lié à leur caractère récidivant. Equine neoplasms are a major cause of morbidity and mortality. They remain, however, underdiagnosed conditions whose cellular mechanisms are not yet well known and for which current treatments are not necessarily effective.The most frequently encountered neoplasms in equine medicine are sarcoid, squamous cell carcinomas and melanomas, thelast two having a malignant character. The purpose of this thesis is to establish an inventory of current scientific data on the etiology, oncogenesis, clinical practice, diagnosis, treatment, prevention and prognosis of these three neoplasia. The interest is to give all the necessary information to veterinarians in order to better manage these neoplasms.Equine neoplasms are most commonly cutaneous and clinical evidence generally allows a strong diagnostic presumption to be established. However, only histopathology will give a definite diagnosis. Systemic signs are rarely observed and most often related to metastases. The therapeutic choices are many and varied and the speed of implementation of the treatment is crucial in the success of this one. The choice will be based on the experience of the veterinarian, the prognosis of the condition, the nature of the tumor, the means available, the motivation and involvement of the owners. These tumoral affections are associated with a reserved prognosis linked to their recurrent nature.
[-] Les affections tumorales équines sont associées à de fortes morbidité et mortalité. Elles restent cependant des affections sous-diagnostiquées dont les mécanismes cellulaires ne sont pas encore bien connus et dont les traitements actuels ne sont pas toujours efficaces.Les néoplasies les plus fréquemment rencontrées en médecine équine sont les sarcoïdes, les carcinomes épidermoïdes et les mélanomes, les deux dernières ayant un caractère malin. ...
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Le mélanome buccal est le cancer buccal le plus fréquent du chien. C'est un cancer très agressif tant du point de vue de l'infiltration locale que des métastases. Les sites de métastases les plus fréquents sont les nœuds lymphatiques et les poumons. De nombreuses approches thérapeutiques ont déjà été envisagées, et l'exérèse large reste la meilleure option pour un contrôle local de la tumeur, bien qu'accompagnée de complications fréquentes. Les autres approches thérapeutiques, moins invasives sont accompagnées d'un taux de récidive plus important. Les métastases sont fréquentes et les protocoles actuels de chimiothérapie ne permettent pas d'empêcher leur apparition. Une approche par immunothérapie semble être une approche intéressante, et peu d'études se sont penchées sur l'efficacité du vaccin codant pour la tyrosinase humaine en association avec une exérèse chirurgicale et un protocole de radiothérapie par mégavoltage. Après une synthèse sur les données actuelles des connaissances sur le mélanome buccal canin (aspects épidémiologiques, comportement biologique, modalités thérapeutiques), une étude rétrospective portant sur 34 chiens référés au centre MICEN VET pour mélanome buccal et traités de manière multimodale par exérèse chirurgicale, par radiothérapie par mégavoltage et immunothérapie a été effectuée. Cette étude avait pour but d'évaluer la médiane de survie ainsi que les taux de survie à 1, 2 et 3 ans ; d'évaluer le taux de récidive et leurs dates d'apparition. Le taux de récidive dans notre échantillon était de 35.2 %, et le délai estimé était de 870 jours. Aucune exposition d'intérêt n'a été identifié comme indicateur pronostique sur l'apparition de récidives. Le temps de survie médian et les survies à 1, 2 et 3 ans étaient respectivement de 502 jours, et de 72.2 %, 34.7 % et 20.8 %. La taille de la tumeur primitive, le délai entre la chirurgie et la vaccination, l'existence d'une chirurgie antérieure et l'actualité de la vaccination ont été identifiés comme indicateurs pronostiques négatifs dans notre échantillon.
[-] Le mélanome buccal est le cancer buccal le plus fréquent du chien. C'est un cancer très agressif tant du point de vue de l'infiltration locale que des métastases. Les sites de métastases les plus fréquents sont les nœuds lymphatiques et les poumons. De nombreuses approches thérapeutiques ont déjà été envisagées, et l'exérèse large reste la meilleure option pour un contrôle local de la tumeur, bien qu'accompagnée de complications fréquentes. Les ...
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Néoplasie la plus fréquente chez le cheval, le mélanome cutané touche quasi-exclusivement les chevaux gris de plus de 10 ans. Ce sont des tumeurs chargées de mélanine, se développant essentiellement dans le derme des régions péri-anale et génitale. Le processus métastatique est généralement lent et l'altération des fonctions vitales tardive rend la mise en évidence de métastases internes difficile. Par ailleurs, l'aspect histologique de la tumeur étant peu prédictif de son potentiel métastatique, le pronostic est difficile à établir dans un contexte thérapeutique essentiellement palliatif, excepté lors d'exérèse complète d'une masse isolée en l'absence d'embole. Une étude expérimentale a été mise en place pour identifier des marqueurs biologiques du mélanome d'intérêt pronostic. Cette dernière s'est appuyée sur l'analyse de critères cliniques, histologiques, cytologiques et la quantification de l'expression de différents marqueurs via des techniques d'immunofluorescence à la fois sur des biopsies tumorales et des prélèvements sanguins effectués chez 17 chevaux de robe grise. Les résultats obtenus confirment une corrélation positive entre le grade tumoral et l'âge du cheval. Aucune corrélation entre les critères histologiques et le grade du mélanome ou entre les critères cytologiques des cellules circulantes et la présence de métastases n'a pu être mise en évidence. Enfin, l'expression des immuno-marqueurs testés n'apparait pas prédictive de la malignité de la tumeur. Les conditions expérimentales d'immuno-marquage des cellules tumorales circulantes sont à approfondir : cette possibilité de mise en évidence d'emboles tumorales sur un simple prélèvement sanguin constituerait une avancée majeure en médecine vétérinaire.
[-] Néoplasie la plus fréquente chez le cheval, le mélanome cutané touche quasi-exclusivement les chevaux gris de plus de 10 ans. Ce sont des tumeurs chargées de mélanine, se développant essentiellement dans le derme des régions péri-anale et génitale. Le processus métastatique est généralement lent et l'altération des fonctions vitales tardive rend la mise en évidence de métastases internes difficile. Par ailleurs, l'aspect histologique de la ...
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