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CONTRIBUTION A L'ETUDE DES MECASISMES DE LA TRANSFORMATION LEUCOCYTAIRE INDUITE PAR LE PARASITE BOVIN THEILERIA

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Thèse

Chaussepied, M.

École nationale vétérinaire d'Alfort

1997

39 P.

A-1997-074

Protozoaire ; Theileria ; Leucocyte ; Transformation leucocytaire ; Bovin

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 074

Bibliographie : 91

Titre anglais : STUDY OF THE MECHANISMS OF THELERIA BOVINE PARASITE-INDUCED TRANSFORMATION

Directeur de Thèse : Panthier, Jean-Jacques

Assesseur / Examinateur : Maillard, Renaud

Type de fond : Fonds contemporain

L'INFECTION DES LYMPHOCYTES T ET B PAR THEILERIA PARVA, DES LYMPHOCYTES B ET DES MONOCYTES / MACROPHAGES PAR THELERIA ANNULATA INDUIT LEUR TRANSFORMATION BLASTIQUE. LES CELLULES PARASITEES ACQUIERENT LES CARACTERES PROPRES DE CELLULES TUMORALES. LA TRANSFORMATION LEUCOCYTAIRE EST STRICTEMENT DEPENDANTE DE LA PRESENCE D'UN PARASITE INTRACELLULAIRE VIVANT ET EST REVERSIBLE : LE TRAITEMENT DES CELLULES INFECTEES PAR UNE DROGUE THEILERICIDE SPECIFIQUE STOPPE LA PROLIFERATION. CE TRAVAIL S'INTERESSE AUX VOIES DE SIGNALISATION INTRACELLULAIRE ACTIVEES DANS LES CELLULES TRANSFORMEES PAR THELERIA ET ETUDIE PLUS PARTICULIEREMENT L'ACTIVATION D'UN FACTEUR DE TRANSCRIPTION, AP-1. NOUS AVONS MONTRE QUE LES DEUX ESPECES PARASITES, INDEPENDAMMENT DY TYPE CELLULAIRE TRANSFORME, LYMPHOCYTE B OU MONOCYTE, INDUISENT DE FACON CONSTITUTIVE UNE ACTIVITE TRANSACTIVATRICE AP-1 DANS LES CELLULES INFECTEES. LE FACTEUR DE TRANSCRIPTION AP-1, FORME D'UN DIMERE JUN ET FOS, EST UN CARREFOUR DE PLUSIEURS VOIES DE SIGNALISATION. LA VOIE DE TRANSDUCTION MEK/ERK EST INAXCTIVE ET NE CONTRIBUE DONC PAS A L'INDUCTION D'AP-1. EN REVANCHE, LA PROTEINE C-JUN EST CONSTITUTIVEMENT PHOSPHORYLEE EN POSITION N-TERMINALE DANS DES CELLULES ISOLEES D'ANIMAUX MALADES. CETTE TRANSFORMATION POST-TRADUCTIONNELLE, QUI ACCROIT LA CAPACITE TRANSACTIVATRICE DE CE FACTEUR, EST CONTROLEE PAR LES KINASES, LES JNKs (JUN N-TERMINAL KINASES). CE RESULTAT SUGGERE L'ACTIVATION CONSTITUTIVE DE CETTE VOIE. LE ROLE POTENTIEL DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION AP-1 DANS LE PHENOTYPE TRANSFORME DES CELLULES PARASITEES EST DISCUTE.

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