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MV-LAP story ou l'étude fonctionnelle d'une scrapine du virus myxomateux

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Thèse

Collin, N.

École nationale vétérinaire de Toulouse

2003

79 p.

T-2003-022

Lagomorphe ; Lapin ; Maladie virale ; Poxvirus ; Myxomatose ; Scrapine ; Complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) ; Ubiquitine ; Immunité

N° de thèse : 022

Le virus de la myxomatose appartient à la famille des Poxviridae. Outre son pouvoir pathogène chez le lapin européen et l'importance clinique et économique de la myxomatose, ce virus est très étudié pour son rôle immunomodulateur chez l'hôte infecté. Parmi les mécanismes utilisés pour détourner la réponse immunitaire de l'hôte, ce virus entraîne la diminution des molécules du CMHI ˆ la surface de la cellule infectée, ce qui permet un échappement à la réponse cytotoxique de l'hôte. MV-LAP, le gène responsable de cette diminution des molécules de CMHI a récemment été identifié et cloné (UMR 960 INRA/ENVT). Il code un facteur de pathogénicité chez le lapin. La protéine MV-LAP est homologue à plusieurs autres protéines de poxvirus, mais également d'herpesvirus. Toutes les protéines de type " LAP " étudiées provoquent une diminution de l'expression de molécules de surface impliquées dans la réponse immunitaire et ont été regroupées dans une famille du nom de " Scrapines " pour Surface Cell Receptors Abductors Proteins, décrivant le phénotype associé ˆ la présence de ces facteurs dans les cellules infectées. Après une présentation du virus myxomateux et des facteurs de pathogénicité codée par les poxvirus, l'auteur décrit les travaux récents réalisés sur les Scrapines herpesvirales. L'auteur présente ensuite ses travaux sur MV-LAP consistant en une cartographie fonctionnelle des différents domaines de la protéine et une exploration des voies cellulaires de dégradation des molécules du CMH-I. Il envisage enfin les perspectives liées aux résultats obtenus sur cette protéine virale immunosuppressive


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