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Etude expérimentale de l'implication du gène Kit dans la génèse des contractions utérines chez la souris

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Thèse
H

Noel, Delphine ; Reyes- Gomez, Édouard

École nationale vétérinaire d'Alfort

2007

121 p

A-2007-048

Utérus ; Cellule interstitielle de Cajal ; Proteine tyrosine kinase ; Rongeur ; Souris

Url / Doi : https://theses.vet-alfort.fr/telecharger.php?id=1019

Téléchargeable : Oui

N° de thèse : 048

Bibliographie : 101

Titre anglais : Experimental study of the purpose of Kit gene in gernesis of uterine contractions in mouse.

Directeur de Thèse : Bernex, Florence

Assesseur / Examinateur : Tiret, Laurent

Type de fond : Fonds contemporain

Les cellules interstitielles de Cajal (ICC) sont les cellules pacemaker du tube digestif. En générant des ondes lentes, elles provoquent et coordonnent les contractions des muscles lisses intestinaux. Leur développement post-natal, leur survie et leur activité sont dépendants de l’expression de la protéine KIT, un récepteur à activité tyrosine kinase codé par le gène Kit. Depuis leur découverte par Cajal en 1893, les ICC ont été localisées dans d’autres tissus musculaires comme l’urètre et la vessie. En revanche, concernant l’utérus, les données sont contradictoires. Nous avons exploré l’hypothèse de l’existence d’ICC utérines fonctionnelles sur des utérus de souris 129S2/SvPa stérilisées et nullipares. Pour cela, nous avons quantifié l’activité contractile spontanée ex vivo du myomètre et étudié l’expression utérine de Kit chez des souris sauvages ou hétérozygotes au locus Kit (KitW-lacZ/+, stratégie du gène rapporteur). Nous avons également évalué l’effet sur les contractions utérines d’un inhibiteur de KIT, l’Imatinib mésylate. Enfin, nous avons étudié le phénotype génital, morphologique et fonctionnel, d’un modèle de souris connu pour présenter une anomalie fonctionnelle de la musculature lisse intestinale, les souris PRM/Alf. Chez les souris 129S2/SvPa, nos travaux ont montré des contractions utérines longitudinales et circulaires organisées observables ex vivo. Nous avons démontré la présence de cellules exprimant Kit, entre les couches musculaires du myomètre. Par ailleurs, l’Imatinib mésylate présentait un effet inhibiteur sur les contractions longitudinales (dès 8 µM) et circulaires (dès 40iµM). Les souris PRM/Alf présentaient un profil de contractions utérines différent de la lignée 129S2/SvPa. Il était caractérisé par la présence de salves de contractions séparées par des périodes d’atonie. Les données morphologiques suggèrent une dolichomégalie utérine. Ce travail expérimental a apporté de nouveaux éléments en faveur de la présence d’ICC fonctionnelles dans l’utérus de souris. De nouvelles explorations, microscopiques, électro-physiologiques et pharmacologiques, sont à prévoir pour confirmer cette hypothèse.

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Exemplaires

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