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V
La Vitamine K époxyde réductase (VKORC1) est une enzyme essentielle qui existe sous différentes formes, dans tout organisme vivant, eucaryote ou procaryote. Chez les mammifères, on la connaît surtout pour son rôle indirect dans la coagulation sanguine. Cette enzyme permet la régénération de la vitamine K de sa forme oxydée (époxyde) vers sa forme réduite (hydroquinone), permettant ainsi, via la γ-glutamyl carboxylase, l'activation de plusieurs facteurs de coagulation. La VKORC1 a besoin, pour être active, d'un partenaire réducteur. Cependant, ce partenaire reste méconnu. Par ailleurs, cette enzyme est la cible principale des antivitamines K, utilisés couramment comme rodonticide et comme médicament anticoagulant dans le monde. Avec l'émergence de résistance de la VKORC1 à ces antivitamines K, la caractérisation fine de cette enzyme est de plus en plus importante. Ainsi, le travail de cette thèse a été de mettre au point une méthode pour purifier la VKORC1 de souris en la gardant fonctionnelle, ce qui permettra d'envisager ultérieurement des études structurales et fonctionnelles avancées (interaction enzyme-protéines redox partenaires, enzyme-substrat et enzymes-inhibiteurs)
[-] La Vitamine K époxyde réductase (VKORC1) est une enzyme essentielle qui existe sous différentes formes, dans tout organisme vivant, eucaryote ou procaryote. Chez les mammifères, on la connaît surtout pour son rôle indirect dans la coagulation sanguine. Cette enzyme permet la régénération de la vitamine K de sa forme oxydée (époxyde) vers sa forme réduite (hydroquinone), permettant ainsi, via la γ-glutamyl carboxylase, l'activation de plusieurs ...
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H
La gestation s'accompagne d'un remodelage vasculaire intense dans certains territoires périphériques tels que l'utérus. Au niveau de l'encéphale de la future mère, elle s'accompagne d'une plasticité neuronale importante, mais le comportement du réseau vasculaire plus spécifiquement est mal connu. De manière générale, l'architecture du réseau vasculaire cérébral est considérée comme stable chez l'adulte en conditions physiologiques. Toutefois des indices croissants convergent vers l'existence possible d'une plasticité vasculaire cérébrale adulte sous certaines conditions. L'objectif de ce travail de thèse était de mettre à profit les nouvelles techniques de reconstruction cérébrovasculaire pour révéler une éventuelle plasticité vasculaire induite par la gestation dans l'encéphale de la souris adulte, et le cas échéant d'en étudier les mécanismes sous-jacents. Cette étude a permis de mettre en évidence l'existence de remaniements vasculaires dans l'encéphale en gestation chez la souris, notamment dans l'aire pré-optique médiane (MPO), une région hypothalamique participant au contrôle des comportements maternels. La densification du réseau vasculaire y était associée à la présence de cellules de front, une structure d'exploration typique d'un remodelage vasculaire, et de cellules endothéliales en prolifération. Ces résultats réunis ont suggéré un processus d'angiogenèse par bourgeonnement dans la MPO pendant la gestation. Malgré cette plasticité, aucune rupture de l'étanchéité de la barrière hématoencéphalique n'a pu être mise en évidence. La progestérone seule ne semblait pas être un signal suffisant pour reproduire les effets de la gestation sur le réseau vasculaire de la MPO. Quant aux voies de signalisation concernées, elles impliquent probablement les astrocytes, connus pour libérer des facteurs de croissance vasculaire. Cette étude représente une avancée conceptuelle majeure, dans la mesure où elle révèle une plasticité inattendue du réseau vasculaire cérébral en conditions physiologiques. Le réseau vasculaire cérébral n'est pas aussi statique qu'on le considérait jusqu'à présent, et il est essentiel de poursuivre l'étude de sa plasticité, qui pourrait avoir une implication insoupçonnée dans la modulation des fonctions cérébrales, mais aussi dans certaines affections.
[-] La gestation s'accompagne d'un remodelage vasculaire intense dans certains territoires périphériques tels que l'utérus. Au niveau de l'encéphale de la future mère, elle s'accompagne d'une plasticité neuronale importante, mais le comportement du réseau vasculaire plus spécifiquement est mal connu. De manière générale, l'architecture du réseau vasculaire cérébral est considérée comme stable chez l'adulte en conditions physiologiques. Toutefois des ...
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L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) est un syndrome clinique fréquent et grave. L'absence de modèle préclinique, récapitulant la physiopathologie complexe de l'ICFEp chez le patient humain, est un réel obstacle à l'avancement de la recherche et à l'innovation thérapeutique. Un modèle murin d'ICFEp a été développé. L'objectif de cette thèse était de caractériser la microvascularisation myocardique de ce modèle. L'hypothèse de recherche est que les animaux présentent une hypertrophie pathologique du myocarde, non associée ou disproportionnée par rapport à sa capillarité. Des rats prédisposés à l'obésité (OP) étaient nourris ad libitum avec un régime riche en graisses pendant 4 ou 12 mois et comparés à des rats résistants à l'obésité (OR) nourris avec une alimentation standard. Les critères métaboliques du syndrome métabolique étaient présents dès 4 mois de régime et confirmés à 12 mois. A 12 mois, les animaux présentaient également une hypertension systémique, une hypertrophie cardiaque et une dysfonction diastolique, critères définissant l'ICFEp. La densité capillaire de la paroi libre du ventricule gauche a été quantifiée par immunomarquage au CD31. Le nombre de capillaires par cardiomyocyte était significativement réduit (p<0,01) chez les animaux OP dès 4 mois et confirmée après 12 mois de régime. L'expression génique relative de HIF-1, VEGF-A, VEGF-D, Ang-1 et Ang-2, les principaux médiateurs de l'angiogenèse et des deux récepteurs du VEGF (flt-1 et KDR) était diminuée à 12 mois chez les animaux OP par rapport aux rats OR. Ces résultats supportent l'hypothèse d'un dysfonctionnement des voies de l'angiogenèse et d'une réduction de la densité capillaire menant à une hypertrophie cardiaque pathologique. La précocité de la raréfaction capillaire dans ce modèle suggère qu'une ischémie relative pourrait participer à la pathogenèse et à l'évolution de ce modèle pathologique caractérisé également par de l'apoptose et de la fibrose. Ce modèle reflétant l'étiopathogénie, la physiopathologie et l'histopathologie de l'ICFEp chez l'homme mais également de la CMH féline, pourrait être utilisé pour faire avancer la recherche translationnelle et l'innovation thérapeutique dans ce domaine.
[-] L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) est un syndrome clinique fréquent et grave. L'absence de modèle préclinique, récapitulant la physiopathologie complexe de l'ICFEp chez le patient humain, est un réel obstacle à l'avancement de la recherche et à l'innovation thérapeutique. Un modèle murin d'ICFEp a été développé. L'objectif de cette thèse était de caractériser la microvascularisation myocardique de ce modèle. ...
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L'acide perfluorooctane sulfonique (PFOS) est un polluant organique persistant dont la toxicité chez l'homme est très fortement suspectée. Le but de cette étude est d'établir, chez la souris femelle adulte, les paramètres toxicocinétiques (TK) du PFOS : clairance plasmatique, biodisponibilité, volume de distribution à l'équilibre, temps de résidence moyen chez des souris sauvages et des souris invalidées pour les récepteurs nucléaires CAR et PXR. Ces paramètres TK permettront d'établir le schéma d'exposition de ces souris par voie orale au PFOS requis pour reproduire les concentrations plasmatiques décrites chez la femme enceinte. Pour cela la cinétique temporelle des concentrations plasmatiques de PFOS a été évaluée suite à des administrations intraveineuses et orales de PFOS à des souris de différents génotypes. Les résultats montrent que les paramètres TK ne sont pas modifiés chez les souris invalidées pour CAR et PXR, ce qui suggère que ces récepteurs ne jouent pas un rôle prépondérant dans la régulation des mécanismes d'élimination de PFOS. Le schéma d'exposition au PFOS, identique pour les trois génotypes, a été établi.
[-] L'acide perfluorooctane sulfonique (PFOS) est un polluant organique persistant dont la toxicité chez l'homme est très fortement suspectée. Le but de cette étude est d'établir, chez la souris femelle adulte, les paramètres toxicocinétiques (TK) du PFOS : clairance plasmatique, biodisponibilité, volume de distribution à l'équilibre, temps de résidence moyen chez des souris sauvages et des souris invalidées pour les récepteurs nucléaires CAR et ...
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An updated and comprehensive reference to pathology in every organ system in genetically modified mice
The newly revised and thoroughly updated Second Edition of Pathology of Genetically Engineered and Other Mutant Mice delivers a comprehensive resource for pathologists and biomedical scientists tasked with identifying and understanding pathologic changes in genetically modified mice. The book is organized by body system, includes descriptions and explanations of a wide range of findings, as well as hundreds of color photographs illustrating both common and rare lesions that may be found in genetically engineered and wild type mice.
The book is written by experienced veterinary and medical pathologists working in veterinary medical colleges, medical colleges, and research institutes. Covering the latest discoveries in mouse pathology resulting from advancements in biotechnology research over the last 30 years, this singular and accessible resource is a must-read for veterinary and medical pathologists and researchers working with genetically engineered and other mice.
Readers will also benefit from:
A thorough introduction to mouse pathology and mouse genetic nomenclature, as well as databases useful for analysis of mutant mice
An exploration of concepts related to validating animal models, including the Cinderella Effect
Practical discussions of basic necropsy methods and grading lesions for computational analyses
Concise diagnostic approaches to the respiratory tract, the oral cavity and GI tract, the cardiovascular system, the liver and pancreas, the skeletal system, and other tissues
As a one-stop and up to date reference on mouse pathology, Pathology of Genetically Engineered and Other Mutant Mice is an essential book for veterinary and medical pathologists, as well as for scientists, researchers, and toxicologists whose work brings them into contact with genetically modified mice.
[-] An updated and comprehensive reference to pathology in every organ system in genetically modified mice
The newly revised and thoroughly updated Second Edition of Pathology of Genetically Engineered and Other Mutant Mice delivers a comprehensive resource for pathologists and biomedical scientists tasked with identifying and understanding pathologic changes in genetically modified mice. The book is organized by body system, includes descriptions ...
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La douleur neuropathique est définie comme une douleur persistante causée par une lésion ou une maladie du système somatosensoriel. Elle est associée à de nombreuses comorbidités telles que des troubles anxio-dépressifs. Les traitements de première ligne échouant chez 15 à 20 % des patients à cause des effets indésirables, la recherche de traitements alternatifs est donc essentielle. Le cannabidiol (CBD) possède des propriétés analgésiques, anxiolytiques et antidépressives, mais ses mécanismes d'actions ne sont pas tous élucidés. Dans ce contexte, cette thèse vétérinaire s'inscrit dans le projet de thèse universitaire de Marion Gaborit, avec deux objectifs. Le premier est de déterminer si le récepteur opioïde ჾ est nécessaire à l'observation de ces propriétés chez la souris souffrant de douleur neuropathique (modèle de compression du nerf sciatique) en utilisant des souris mâles et femelles génétiquement modifiées pour exprimer ou non ce récepteur. Des tests comportementaux furent réalisés pour mesurer l'allodynie mécanique et les comportements de type anxio-dépressif. Le second objectif était de cartographier par immunohistochimie la co-localisation neuronale des récepteurs opioïde ჾ et cannabinoïde CB1 dans des cerveaux de souris neuropathiques afin de mieux comprendre leurs interactions fonctionnelles dans ce contexte neuropathique.
Nos résultats préliminaires chez les mâles suggèrent que l'effet analgésique du CBD nécessiterait le récepteur opioïde ჾ; car l'effet n'était pas observable en son absence. Nous ne pouvons conclure à ce jour sur l'effet du CBD sur les comportements de type anxio-dépressif. Enfin, nous avons observé une co-localisation des récepteurs opioïdes ჾ et cannabinoïde CB1 au sein notamment de la moelle rostrale ventromédiale (RVM), une structure impliquée dans la modulation descendante de la douleur, et du noyau dorsal du raphé impliqué dans la régulation de l'humeur.
[-] La douleur neuropathique est définie comme une douleur persistante causée par une lésion ou une maladie du système somatosensoriel. Elle est associée à de nombreuses comorbidités telles que des troubles anxio-dépressifs. Les traitements de première ligne échouant chez 15 à 20 % des patients à cause des effets indésirables, la recherche de traitements alternatifs est donc essentielle. Le cannabidiol (CBD) possède des propriétés analgésiques, ...
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Entre mars 2016 et décembre 2019, plusieurs souris en lactation d'une animalerie de l'Ecole nationale vétérinaire d'Alfort (EnvA) ont été atteintes d'une entérite nécrosante aiguë (ENA) à l'origine d'une mort soudaine sans signe d'appel. Cette affection s'accompagnait systématiquement d'une distension abdominale causée par une dilatation et une nécrose de l'intestin. La littérature fait état de descriptions cliniques et lésionnelles similaires chez la souris en lactation sous différentes appellations : « ileus and paresis of peristalsis », « deficient lactation », « fatal acute intestine pseudoobstruction », « postpartum ileus », « lactation ileus ». Malgré ces descriptions, l'étiologie de cette maladie est à ce jour inconnue. Dans le but de caractériser cette maladie, nous avons réalisé une étude épidémiologique grâce à une base de données élaborée à partir des portées obtenues sur cette période. Ensuite, nous avons mené une étude histologique à partir de coupes d'intestins récoltés chez les souris mortes d'ENA et préparés avec une coloration hémalun-éosine-safran. Enfin, nous avons poursuivi l'étude étiologique commencée au laboratoire « Découverte de pathogènes » de l'Institut Pasteur. Grâce à un séquençage de Sanger, cette étude préliminaire a permis d'identifier deux agents viraux présents en quantité importante et responsables d'affections digestives chez d'autres espèces : un astrovirus (AVM) et un norovirus (NVM). La suite du projet consistait à quantifier ces virus par RT-qPCR sur un plus grand nombre d'échantillons. La seconde partie de l'étude étiologique visait à exclure deux agents bactériens évoqués dans la littérature par la mise en culture de C. perfringens et par l'amplification de séquences de C. piliforme par PCR nichée. L'étude épidémiologique a déterminé que l'occurrence de l'ENA chez la mère de la souris allaitante était un facteur de risque d'ENA. A l'inverse, l'âge de la femelle, le rang de parité, la taille de la portée n'étaient pas des facteurs de risque et la maladie ne se transmettait probablement pas sexuellement. L'étude histologique a permis de décrire deux profils lésionnels de l'ENA, de proposer une appellation pour cette lésion et d'exclure toute lésion de Clostridium. De plus, les cultures de C. perfringens se sont révélées négatives. Néanmoins, des aléas techniques et le manque de temps n'ont pas permis de réaliser la recherche virale par RT-qPCR et la recherche de C. piliforme par PCR nichées. A ce jour, l'origine de l'ENA reste inconnue mais nos données permettent d'avancer avec conviction une hypothèse virale et de préciser les données épidémiologiques de cette affection.
[-] Entre mars 2016 et décembre 2019, plusieurs souris en lactation d'une animalerie de l'Ecole nationale vétérinaire d'Alfort (EnvA) ont été atteintes d'une entérite nécrosante aiguë (ENA) à l'origine d'une mort soudaine sans signe d'appel. Cette affection s'accompagnait systématiquement d'une distension abdominale causée par une dilatation et une nécrose de l'intestin. La littérature fait état de descriptions cliniques et lésionnelles similaires ...
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Depuis plusieurs années, les recherches ont permis d'identifier des mutations de novo rare incriminées dans l'apparition de troubles du spectre de l'autisme. Dans cette étude, nous avons testé comment la mutation de la sérine en alanine en position 431 du gène LKB1 chez la souris affecte le comportement des individus. Les souris ont présenté plusieurs comportements anormaux allant des défauts de nouveauté sociale (mais pas de préférence sociale) à un déficit de mémoire spatiale. Afin de relier ces problèmes fonctionnels à des défauts de développement neuronaux, des coupes histologiques d'encéphale ont été réalisées et ont mis en évidence des neurones corticaux de taille diminuée et une diminution de ramification axonale. Pris ensemble, les résultats obtenus indiquent que des mutations affectant l'activité de LKB1 peuvent être directement liées à des troubles neurodéveloppementaux chez la souris, et par extension chez l'Homme
[-] Depuis plusieurs années, les recherches ont permis d'identifier des mutations de novo rare incriminées dans l'apparition de troubles du spectre de l'autisme. Dans cette étude, nous avons testé comment la mutation de la sérine en alanine en position 431 du gène LKB1 chez la souris affecte le comportement des individus. Les souris ont présenté plusieurs comportements anormaux allant des défauts de nouveauté sociale (mais pas de préférence sociale) ...
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La souris est l'espèce la plus utilisée en expérimentation animale en France avec 60% de l'effectif total d'animaux d'expérience. De nombreux projets pour la mise en place de médicaments humains passent par des modèles murins. Dans le cadre d'une étude sur l'asthme allergique où les souris sont sensibilisées par voie intra-nasale et cutanée (souris femelles souche Balb/c âgées de 6 semaines) afin d'étudier la réponse immunitaire et le remodelage bronchique associés à l'instillation de Dermatophagoides farinae sous anesthésie générale. Plusieurs protocoles anesthésiques ont été testés avec plus ou moins de succès. Notre étude s'inscrit dans la recherche d'un protocole anesthésique de courte durée ayant un impact faible sur le rythme biologique des souris. Pour ce faire, trois protocoles anesthésiques (kétamine/ xylazine ; kétamine/médétomidine/atipamézole et propofol/fentanyl) différents ont été testés sur trois souches de souris communément utilisées en expérimentation animale (Balb/c, SWISS et C57BL/6J). L'administration des produits anesthésiques est réalisée par voie intra-péritonéale. Pour chaque souche, 5 souris de sexe mâle et femelle ont subi 9 anesthésies. Le monitoring des anesthésies s'est axé sur la fréquence respiratoire et le relevé de divers réflexes. Le temps d'induction et la durée de chaque anesthésie ont été relevés. L'impact anesthésique est évalué par des pesées régulières. La durée d'une anesthésie et le temps d'induction varient selon plusieurs facteurs : le protocole anesthésique, la souche de la souris et le sexe. Aucun de ces 3 protocoles ne semble permettre une anesthésie chirurgicale. Malgré des anesthésies répétées, les animaux ont poursuivi leur croissance correctement. Tout protocole anesthésique doit donc être réfléchi selon la souche et le sexe des souris impliquées dans l'étude car ces facteurs peuvent avoir un impact dans les résultats de l'étude. Le bien-être des animaux pendant l'anesthésie et au réveil doit également être pris en compte.
[-] La souris est l'espèce la plus utilisée en expérimentation animale en France avec 60% de l'effectif total d'animaux d'expérience. De nombreux projets pour la mise en place de médicaments humains passent par des modèles murins. Dans le cadre d'une étude sur l'asthme allergique où les souris sont sensibilisées par voie intra-nasale et cutanée (souris femelles souche Balb/c âgées de 6 semaines) afin d'étudier la réponse immunitaire et le remodelage ...
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Face aux enjeux que représentent les perturbateurs endocriniens aujourd'hui, de nouvelles méthodes sont à l'étude afin de réaliser une meilleure évaluation de la fonction thyroïdienne. Le but de cette étude in vivo est de comparer les paramètres hormonaux (T4, T3, TSH) aux paramètres histomorphométriques de la thyroïde (indice d'activité et densité folliculaire) pour différents niveaux d'hypothyroïdie induite par le propylthiouracile (PTU). Pendant 28 jours, des souris ont été exposées au PTU par voie alimentaire à des concentrations de 1, 5, 10 et 100 ppm (soit des doses de 0,12 ; 0,57 ; 1,2 ; 9,3 mg/kg/j). Les résultats suggèrent que le traitement au PTU induit une diminution de T4 dose-dépendante, corrélée à une augmentation de l'indice d'activité. La mesure de l'indice d'activité se révèle être plus sensible que la mesure de la densité folliculaire. Cependant, aucune différence de sensibilité n'a pu être mise en évidence entre la mesure de T4 et l'évaluation de l'indice d'activité.
[-] Face aux enjeux que représentent les perturbateurs endocriniens aujourd'hui, de nouvelles méthodes sont à l'étude afin de réaliser une meilleure évaluation de la fonction thyroïdienne. Le but de cette étude in vivo est de comparer les paramètres hormonaux (T4, T3, TSH) aux paramètres histomorphométriques de la thyroïde (indice d'activité et densité folliculaire) pour différents niveaux d'hypothyroïdie induite par le propylthiouracile (PTU). ...
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Les états cérébraux peuvent être définis comme des modes de fonctionnements dynamiques du cerveau, leur identification est établie par des profils oscillatoires (marqueurs neurophysiologiques). Ces états sont associés à des changements corporels, mesurables à l'aide de marqueurs somatiques. À l'aide d'enregistrements dans le bulbe olfactif, il a été identifié deux types de freezing différents, pouvant être assimilés à de la panique ou à de l'anxiété. Or, les troubles liés à la panique et à l'anxiété sont des problèmes majeurs en santé publique et peuvent être responsables de troubles du comportement chez l'animal. Néanmoins, il n'existe pas à l'heure actuelle de consensus quant à la définition exacte de ces troubles. Dans ce contexte, fournir une définition opérationnelle de la panique et de l'anxiété pourrait permettre de déterminer avec précision la nature des états de peur afin d'optimiser leur identification. En utilisant l'analyse de multiples marqueurs somatiques chez la souris (activité cardiaque, activité respiratoire, température), nous avons dressé un portrait global des réponses corporelles pendant les états de peur. Cette caractérisation somatique a ensuite été appliquée aux états de vigilance dans la mesure où ceux-ci sont des états cérébraux de référence. Nous avons commencé par montrer que l'analyse thermographique fournit des informations utiles à la caractérisation des états cérébraux. Ensuite, nous avons montré qu'il existait des réponses somatiques spécifiques lors des états émotionnels. Cette analyse a permis de montrer que les deux types de freezing identifiés récemment sont associés à des réponses corporelles différentes. Une fois la caractérisation somatique mise en place, elle a été utilisée pour mieux définir les états de vigilance. En analysant des sessions de sommeil, il a été montré que les états corporels n'étaient pas les mêmes selon les états cérébraux de vigilance considérés. Nous avons finalement utilisé des agents pharmacologiques afin de renforcer la nature supposée des deux types de freezing identifiés. Les oscillations dans le bulbe olfactif étaient spécifiquement affectées par l'utilisation d'un panicolytique lors du freezing de type panique. Ces résultats confirment la nature de cet état de peur et confirment le rôle des marqueurs neurophysiologiques identifiés. L'ensemble de ces données met en exergue la nécessité d'utiliser une caractérisation somatique, couplée à une caractérisation neurophysiologique afin de mieux identifier et définir les états cérébraux. En utilisant cette définition plus complète, nous pourrons améliorer notre compréhension des états émotionnels et de vigilance.
[-] Les états cérébraux peuvent être définis comme des modes de fonctionnements dynamiques du cerveau, leur identification est établie par des profils oscillatoires (marqueurs neurophysiologiques). Ces états sont associés à des changements corporels, mesurables à l'aide de marqueurs somatiques. À l'aide d'enregistrements dans le bulbe olfactif, il a été identifié deux types de freezing différents, pouvant être assimilés à de la panique ou à de ...
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Le cerveau mammifère est actif en permanence, même au repos ou sous anesthésie. En IRM fonctionnelle au repos, des fluctuations à basse fréquence (< 0,1 Hz) du signal Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) sont synchrones dans des aires cérébrales précises et distribuées qui définissent des réseaux cérébraux au repos (ou resting-state networks, RSNs). Ces réseaux reflètent la structure de l'activité cérébrale intrinsèque et ont pu être décrits de manière répétée et cohérente entre plusieurs espèces. Un cadre d'étude plus rigoureux est néanmoins nécessaire afin d'analyser ces RSNs dans des modèles animaux. Le but de cette étude est de comparer les RSNs de l'humain, du microcèbe et de la souris afin d'élaborer un cadre d'étude des données d'IRM de modèles de souris et de microcèbe pour la maladie d'Alzheimer. Les processus évolutifs ayant pu causer les différences anatomiques et fonctionnelles cérébrales entre ces trois espèces sont également discutées. Les RSNs ont été extraits par dictionary learning hiérarchique, puis comparés. Les différences interspécifiques dans les réseaux visuel, auditif et limbique semblent suggérer chez l'humain une évolution favorisant l'interprétation cognitive des stimuli externes et un contrôle inhibiteur. L'organisation des réseaux somatomoteurs chez la souris semble refléter une structure plus modulaire que chez les primates. La présence exclusive des réseaux orbito-frontal, du Salience Network et du Dorsal Attention Network chez l'humain semble de plus corroborer l'hypothèse que l'évolution récente du cerveau humain a impliqué l'expansion de réseaux responsables de fonctions cognitives de haut niveau. Enfin, nous avons pu discuter l'homologie interspécifique de deux réseaux d'ordre supérieur : le réseau du mode par défaut et le réseau fronto-pariétal / contrôle exécutif.
[-] Le cerveau mammifère est actif en permanence, même au repos ou sous anesthésie. En IRM fonctionnelle au repos, des fluctuations à basse fréquence (< 0,1 Hz) du signal Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) sont synchrones dans des aires cérébrales précises et distribuées qui définissent des réseaux cérébraux au repos (ou resting-state networks, RSNs). Ces réseaux reflètent la structure de l'activité cérébrale intrinsèque et ont pu être décrits de ...
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Il arrive parfois que même les consultations les plus fréquentes posent problème, en particulier lorsqu'il s'agit de NAC. Ce livre aide le praticien à dissiper toute appréhension légitime en apportant un éclairage concret et documenté sur les situations fréquentes rencontrées en consultation des petits mammifères. Chaque espèce abordée est introduite par une fiche de consultation type, reprenant l'imagerie et les données sanguines normales ainsi que les points importants à aborder. Le praticien pourra également retrouver un tableau récapitulatif des posologies et un rappel sur l'utilisation des antibiotiques critiques. Au travers de cet ouvrage, l'auteur et ses collaborateurs livrent pour chaque cas un condensé d'éléments d'anamnèse, d'examens cliniques et d'examens complémentaires. Afin de montrer l'ensemble des possibilités diagnostiques et thérapeutiques, les investigations techniques sont développées dans la discussion. Chaque cas est richement illustré et présente, lorsque cela est nécessaire, l'arbre décisionnel qui y est lié tandis que les maladies chroniques ont systématiquement une fiche de suivi de consultation. Au fil des cas, le lecteur se familiarisera avec les différentes situations et saura aborder sereinement les consultations des petits mammifères. Rapide et concis, chacun des cas pourra être feuilleté avant une consultation et approfondi dans un second temps.
[-] Il arrive parfois que même les consultations les plus fréquentes posent problème, en particulier lorsqu'il s'agit de NAC. Ce livre aide le praticien à dissiper toute appréhension légitime en apportant un éclairage concret et documenté sur les situations fréquentes rencontrées en consultation des petits mammifères. Chaque espèce abordée est introduite par une fiche de consultation type, reprenant l'imagerie et les données sanguines normales ainsi ...
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L'objectif de ce livre est d'apporter au lecteur toutes les informations sur les parasites internes et externes les plus fréquemment rencontrés chez les animaux domestiques et de laboratoire. Ce livre commence par un chapitre qui présente le langage utilisé en parasitologie vétérinaire pour décrire les relations complexes entre l'hôte et le parasite. Ce vocabulaire représente la a base a de cette discipline, le moyen de communication entre les vétérinaires, les auxiliaires spécialisés vétérinaires (ASV) et les propriétaires.
Les chapitres suivants présentent les différents groupes de parasites : les protozoaires (organismes unicellulaires), les trématodes (dont les douves), les cestodes (vers plats), les nématodes (vers ronds), les acanthocéphales (ou vers à tête épineuse), les arthropodes (insectes, acariens agents de gales et tiques), les hirudinées (sangsues) et les pentastomidés (ou linguatules). Chacun de ces groupes est présenté de façon détaillée, en insistant tout particulièrement sur leur morphologie, les particularités de leurs cycles de développement et les espèces parasites les plus représentatives de chaque groupe.
[-] L'objectif de ce livre est d'apporter au lecteur toutes les informations sur les parasites internes et externes les plus fréquemment rencontrés chez les animaux domestiques et de laboratoire. Ce livre commence par un chapitre qui présente le langage utilisé en parasitologie vétérinaire pour décrire les relations complexes entre l'hôte et le parasite. Ce vocabulaire représente la a base a de cette discipline, le moyen de communication entre les ...
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De nos jours, la souris est le modèle animal le plus largement utilisé en recherche et en particulier dans la recherche contre le cancer. Dans ce cadre, des modèles murins dits « humanisés » ont été développés. Il s'agit de souris immunodéficientes greffées avec des cellules ou tissus humains fonctionnels. La première partie de ce travail définit les caractéristiques des souris immunodéficientes utilisées pour générer ces souris « humanisées » et présente les modèles les plus utilisés à l'heure actuelle, et en particulier, la souris NSG (NOD SCID IL2Ry-/-) modèle murin de choix dans l'étude des leucémies aiguës myéloïdes humaines. Bien que très usitée, la lignée NSG et ses caractéristiques biologiques sont incomplètement décrites dans la littérature. La seconde partie de ce travail, expérimentale, s'attache donc à définir : 1/ les intervalles de référence des variables hématologiques et biochimiques, 2/ les caractéristiques histologique et immunohistochimique du fémur et de la rate chez la souris NSG mâle et ceci, afin de compléter les connaissances actuelles sur ce modèle.
[-] De nos jours, la souris est le modèle animal le plus largement utilisé en recherche et en particulier dans la recherche contre le cancer. Dans ce cadre, des modèles murins dits « humanisés » ont été développés. Il s'agit de souris immunodéficientes greffées avec des cellules ou tissus humains fonctionnels. La première partie de ce travail définit les caractéristiques des souris immunodéficientes utilisées pour générer ces souris « humanisées » ...
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H
Abstract In mammals, totipotent embryos are formed by fusion of highly differentiated gametes. Acquisition of totipotency concurs with chromatin remodeling of parental genomes, changes in the maternal transcriptome and proteome, and zygotic genome activation (ZGA). The inefficiency of reprogramming somatic nuclei in reproductive cloning suggests that intergenerational inheritance of germline chromatin contributes to developmental proficiency after natural conception. Here we show that Ring1 and Rnf2, components of Polycomb-repressive complex 1 (PRC1), serve redundant transcriptional functions during oogenesis that are essential for proper ZGA, replication and cell cycle progression in early embryos, and development beyond the two-cell stage. Exchange of chromosomes between control and Ring1/Rnf2-deficient metaphase II oocytes reveal cytoplasmic and chromosome-based contributions by PRC1 to embryonic development. Our results strongly support a model in which Polycomb acts in the female germline to establish developmental competence for the following generation by silencing differentiation-inducing genes and defining appropriate chromatin states.
[-] Abstract In mammals, totipotent embryos are formed by fusion of highly differentiated gametes. Acquisition of totipotency concurs with chromatin remodeling of parental genomes, changes in the maternal transcriptome and proteome, and zygotic genome activation (ZGA). The inefficiency of reprogramming somatic nuclei in reproductive cloning suggests that intergenerational inheritance of germline chromatin contributes to developmental proficiency ...
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