La douleur neuropathique est définie comme une douleur persistante causée par une lésion ou une maladie du système somatosensoriel. Elle est associée à de nombreuses comorbidités telles que des troubles anxio-dépressifs. Les traitements de première ligne échouant chez 15 à 20 % des patients à cause des effets indésirables, la recherche de traitements alternatifs est donc essentielle. Le cannabidiol (CBD) possède des propriétés analgésiques, anxiolytiques et antidépressives, mais ses mécanismes d'actions ne sont pas tous élucidés. Dans ce contexte, cette thèse vétérinaire s'inscrit dans le projet de thèse universitaire de Marion Gaborit, avec deux objectifs. Le premier est de déterminer si le récepteur opioïde ჾ est nécessaire à l'observation de ces propriétés chez la souris souffrant de douleur neuropathique (modèle de compression du nerf sciatique) en utilisant des souris mâles et femelles génétiquement modifiées pour exprimer ou non ce récepteur. Des tests comportementaux furent réalisés pour mesurer l'allodynie mécanique et les comportements de type anxio-dépressif. Le second objectif était de cartographier par immunohistochimie la co-localisation neuronale des récepteurs opioïde ჾ et cannabinoïde CB1 dans des cerveaux de souris neuropathiques afin de mieux comprendre leurs interactions fonctionnelles dans ce contexte neuropathique.
Nos résultats préliminaires chez les mâles suggèrent que l'effet analgésique du CBD nécessiterait le récepteur opioïde ჾ; car l'effet n'était pas observable en son absence. Nous ne pouvons conclure à ce jour sur l'effet du CBD sur les comportements de type anxio-dépressif. Enfin, nous avons observé une co-localisation des récepteurs opioïdes ჾ et cannabinoïde CB1 au sein notamment de la moelle rostrale ventromédiale (RVM), une structure impliquée dans la modulation descendante de la douleur, et du noyau dorsal du raphé impliqué dans la régulation de l'humeur.

Url / Doi : https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03633905/file/A-2022-015.pdf

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 015

Bibliogr. p. : 109-115

Titre anglais : Impact of cannabidiol on neuropathic pain and anxiodepressive-like symptoms in mice

Résumé anglais : Neuropathic pain is defined as a long-lasting pain caused by an injury or a disease of the somatosensory system. It is associated with numerous comorbidities such as anxiety and depressive disorders. First-line treatments fail in 15-20 % of patients due to adverse effects, so the search for alternative treatments is essential. Cannabidiol (CBD) has analgesic, anxiolytic and antidepressant properties, but the mechanisms of action are not fully elucidated. In this context, this veterinary thesis is part of Marion Gaborit's university thesis, a project with two objectives. The first goal was to determine whether the δ-opioid receptor is required to observe these properties in mice suffering from neuropathic pain (sciatic nerve compression model) using genetically modified male and female mice expressing this receptor or not. Behavioral tests were performed to measure mechanical allodynia and anxio-depressive-like behaviors. The second goal was to map by immunohistochemistry the neuronal co-localization of the δ-opioid and CB1-cannabinoid receptors in neuropathic mouse brains. This will provide a better understanding of their functional interactions in the neuropathic context. Our preliminary results in males suggest that the analgesic effect of CBD requires the δ-opioid receptor because the effect was not observable in its absence. For now, we cannot conclude whether CBD has an effect on anxio-depressive-like behaviors or not. Finally, we observed co-localized δ and CB1 receptors in the rostral ventromedial medulla (RVM), a structure involved in the descending modulation of pain, and in the dorsal raphe nucleus, involved in mood regulation.

Mots-clés anglais : Neurosciences . Mice . Neuropathic pain . Cannabidiol . Delta opioid receptor . Anxiety . Depression . Immunohistochemistry . Behavior

En ligne : Oui

Directeur de Thèse : Pilot-Storck, Fanny

Assesseur / Examinateur : Kohlhauer, Matthias

Type de fond : Fonds contemporain

Emprunt/Réservation