La L-asparaginase est une enzyme utilisée dans le traitement des lymphomes canins en médecine vétérinaire et des leucémies aiguës lymphoblastiques en médecine humaine. Cette enzyme induit la mort de certaines cellules cancéreuses en les privant de leur apport exogène en L-asparagine qui est un acide aminé essentiel à leur survie. La limite majeure des traitements composés de L-asparaginase est son inactivation silencieuse par les anticorps du patient. Fin 2020, une tension d'approvisionnement empêche l'accès à la L-asparaginase pour les traitements des carnivores domestiques. La production d'une L-asparaginase vétérinaire est alors entreprise en collaboration avec une équipe d'étudiants ingénieurs d'ONIRIS. Dans le but de limiter son inactivation silencieuse, cette production est réalisée avec la volonté de diminuer l'immunogénicité de l'enzyme. Une séquence canine est alors employée à la place des séquences bactériennes d'E.coli ou d'E.chrysanthemi habituellement utilisées dans les médicaments commercialisés. Le succès de la production de cette nouvelle L-asparaginase canine par l'équipe d'ingénieurs nous a permis d'envisager un essai pré-clinique sur les chiens. Afin d'étudier la nouvelle molécule, dans un premier temps, un protocole visant à tester sa tolérance et son immunogénicité est élaboré en vue d'une expérimentation sur des chiens de laboratoire. Ces tests permettront de prévoir les effets indésirables et de déterminer la dose et la fréquence d'administration à employer afin de garantir une déplétion en L-asparagine la plus durable possible. Dans un second temps, son efficacité sera étudiée sur des animaux atteints de lymphomes malins multicentriques.

Url / Doi : https://doc-veto.oniris-nantes.fr/GED_CHN/197664691584/N-2022-057.pdf

Localisation : En ligne

N° de thèse : 57

Titre anglais : Development of a pre-clinical trial protocol for an innovative veterinary L-asparaginase for the treatment of canine lymphoma

En ligne : Oui

Type de fond : Fonds dématérialisé

Emprunt/Réservation