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Ciblage de la netrine-1 dans le mastocytome cutané canin. Vers une nouvelle approche thérapeutique ?

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Thèse
H

Mayoral, Guillaume

VetAgro Sup

2017

156 p.

L-2017-042

Carnivore domestique ; Chien ; Mastocytome ; Immunocytochimie ; Oncogène

Url / Doi : http://www2.vetagro-sup.fr/bib/fondoc/th_sout/dl.php?file=20...

Téléchargeable : Oui

N° de thèse : 42

Bibliographie : 169

Titre anglais : Targeting netrin-1 in mast cell tumors : toward a new therapeutic approch ?

La découverte d’une molécule de guidage axonal, la nétrine-1, comme étant le ligand d’un récepteur à dépendance a permis l’essor de ce nouveau paradigme : en présence de son ligand un récepteur activé favorise la survie cellulaire et en son absence un récepteur activé aboutit à l’apoptose. Cette dualité donne à la nétrine-1 un rôle d’oncogène car une mutation conférant un gain d’expression autocrine permet la transformation tumorale. Ainsi, ce phénomène est décrit dans de nombreux cancers humains et cibler l’interaction ligand/récepteur permet d’engendrer la mort des cellules tumorales, de réduire leur invasivité et d’empêcher la formation de métastases. / Le but de cette étude rétrospective était d’évaluer par immunohistochimie l’expression de nétrine-1 dans la tumeur de la peau la plus fréquente chez le chien, le mastocytome cutané, pour espérer trouver un nouvel axe thérapeutique. / Sur nos 104 cas provenant de 95 animaux différents, cette étude révèle une expression de nétrine-1 dans plus de la moitié des mastocytomes cutanés de bas grade, de haut grade et des mastocytomes sous-cutanés, sans différence d’expression significative. Ainsi, la nétrine-1 ne semble pas être un facteur d’agressivité tumorale car ne serait pas associée au grading de Kiupel, le principal facteur pronostique du mastocytome cutané. Cependant, deux profils de marquage cytoplasmique avec l’anticorps N128 (marquage sous-membranaire et marquage avec de gros grains) et le marquage nucléolaire avec l’anticorps N104 semblent être associés à une expression cytoplasmique élevée de nétrine-1. Ces éléments demandent à être confirmés par de nouvelles études plus puissantes. /

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