La gestation s'accompagne d'un remodelage vasculaire intense dans certains territoires périphériques tels que l'utérus. Au niveau de l'encéphale de la future mère, elle s'accompagne d'une plasticité neuronale importante, mais le comportement du réseau vasculaire plus spécifiquement est mal connu. De manière générale, l'architecture du réseau vasculaire cérébral est considérée comme stable chez l'adulte en conditions physiologiques. Toutefois des indices croissants convergent vers l'existence possible d'une plasticité vasculaire cérébrale adulte sous certaines conditions. L'objectif de ce travail de thèse était de mettre à profit les nouvelles techniques de reconstruction cérébrovasculaire pour révéler une éventuelle plasticité vasculaire induite par la gestation dans l'encéphale de la souris adulte, et le cas échéant d'en étudier les mécanismes sous-jacents. Cette étude a permis de mettre en évidence l'existence de remaniements vasculaires dans l'encéphale en gestation chez la souris, notamment dans l'aire pré-optique médiane (MPO), une région hypothalamique participant au contrôle des comportements maternels. La densification du réseau vasculaire y était associée à la présence de cellules de front, une structure d'exploration typique d'un remodelage vasculaire, et de cellules endothéliales en prolifération. Ces résultats réunis ont suggéré un processus d'angiogenèse par bourgeonnement dans la MPO pendant la gestation. Malgré cette plasticité, aucune rupture de l'étanchéité de la barrière hématoencéphalique n'a pu être mise en évidence. La progestérone seule ne semblait pas être un signal suffisant pour reproduire les effets de la gestation sur le réseau vasculaire de la MPO. Quant aux voies de signalisation concernées, elles impliquent probablement les astrocytes, connus pour libérer des facteurs de croissance vasculaire. Cette étude représente une avancée conceptuelle majeure, dans la mesure où elle révèle une plasticité inattendue du réseau vasculaire cérébral en conditions physiologiques. Le réseau vasculaire cérébral n'est pas aussi statique qu'on le considérait jusqu'à présent, et il est essentiel de poursuivre l'étude de sa plasticité, qui pourrait avoir une implication insoupçonnée dans la modulation des fonctions cérébrales, mais aussi dans certaines affections.

Url / Doi : https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-04659919v1/file/A-2024-019.pdf

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 019

Bibliogr. p. : 55-59

Titre anglais : Cerebrovascular plasiticty during mouse gestation

Résumé anglais : Gestation is accompanied by intense vascular remodeling in peripheral areas such as the uterus. In the future mother's brain, it also causes significant neuronal plasticity, but the behavior of the vascular network itself is poorly understood. Generally speaking, the architecture of the cerebral vascular network is considered stable in adults under physiological conditions. However, there is growing evidence that adult cerebral vascular plasticity may exist under certain conditions. The aim of this work was to take advantage of new cerebrovascular reconstruction techniques to reveal possible gestation-induced vascular plasticity in the adult mouse brain, and if so, to study its underlying mechanisms. This study demonstrated the existence of vascular remodeling in the pregnant mouse brain, particularly in the medial preoptic area (MPO), a hypothalamic region involved in the control of maternal behavior. Densification of the vascular network was associated with the presence of forehead cells, an exploratory structure typical of vascular remodeling, and proliferating endothelial cells. Together, these results suggested a process of budding angiogenesis in the MPO during gestation. Despite this plasticity, there was no evidence of a breakdown of the blood-brain barrier. Progesterone alone did not appear to be a sufficient signal to reproduce the effects of gestation on the MPO vascular network. As for the signaling pathways involved, they probably involve astrocytes, known to release vascular growth factors. This study represents a major conceptual advance, as it reveals an unexpected plasticity of the cerebral vascular network under physiological conditions. The cerebral vascular network is not as static as previously thought, and it is essential to pursue the study of its plasticity, which could have an unsuspected implication in the modulation of cerebral functions, but also in certain diseases.

Mots-clés anglais : Cerebrovascular plasticity ; Gestation ; Animal model ; Mouse ; Histology

Directeur de Thèse : Pilot-Storck, Fanny

Assesseur / Examinateur : Tiret, Laurent

Type de fond : Fonds contemporain

Emprunt/Réservation