Le virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (VFHCC) est un virus de la famille Nairoviridae représentant une menace sanitaire sérieuse pour l'Homme. Cette arbovirose émergente est transmise par des tiques du genre Hyalomma, dont la distribution géographique augmente rapidement. Il n'existe actuellement aucun vaccin ni traitement spécifique dirigé contre ce virus responsable de fièvres hémorragiques pouvant être mortelles. Afin de développer ces derniers, il est primordial d'étudier et de comprendre la biologie et les mécanismes moléculaires impliqués dans la pathogenèse du VFHCC. Dans cette thèse ont été décrites les connaissances actuelles sur la pathogenèse du VFHCC. Les lésions hépatiques, les troubles de la coagulation ainsi que la tempête cytokinique que l'infection par le VFHCC induit sont à l'origine des symptômes observés lors de fièvre hémorragique de Crimée-Congo. Cependant, les mécanismes moléculaires à l'origine de ces lésions et troubles restent encore aujourd'hui non élucidés. De plus, le rôle extracellulaire de certaines protéines virales non-structurales sécrétées, les protéines GP38, GP85 et GP160, est largement inconnu. Dans cette thèse, nous avons étudié l'éventuelle contribution de ces protéines sécrétées dans la pathogenèse du VFHCC, en particulier dans l'induction du syndrome hémorragique. Les résultats obtenus suggèrent que ces protéines ne perturbent pas directement le mécanisme de coagulation, mais qu'elles sont cytotoxiques pour les cellules immunitaires. Des études supplémentaires sont nécessaires afin de préciser les mécanismes moléculaires impliqués dans cette cytotoxicité ainsi que ses conséquences fonctionnelles.[-]