La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire causée par des mutations du gène DMD, entraînant la perte des protéines dystrophines (Dp) dans le système nerveux central. Les patients présentent des troubles comportementaux et cognitifs hétérogènes pouvant mener à une déficience intellectuelle et à des problèmes neuropsychiatriques. La progression de la gravité de ces symptômes est liée à la localisation de la mutation dans le gène DMD et à la perte supplémentaire des protéines Dp140 et Dp71. Certains déficits cognitifs de la DMD ont été associés à un regroupement anormal des récepteurs GABA dans des régions cérébrales exprimant la protéine Dp427. La déficience en Dp140, qui s'exprime surtout pendant la vie fœtale, a été liée à une expression anormale de gènes impliqués dans des troubles du développement neurologique connus pour être liés à la DMD. Sa perte pourrait aggraver les symptômes neurocognitifs associés à la perte de Dp427 chez les patients. Notre étude a caractérisé le phénotype neurocognitif de deux nouveaux modèles de rats DMD, porteurs de mutations distinctes dans le gène Dmd. Nous avons confirmé que dans le cerveau, les rats DMDdup10-17 manquent de Dp427, tandis que les rats DMDdel52 manquent de Dp427 et de Dp140. Les deux modèles présentent des troubles moteurs sévères et un comportement anxieux. Les rats DMDdel52 montrent également une altération du comportement social. Ces résultats soulignent l'importance de chaque forme cérébrale de la Dp dans le phénotype neurocognitif de la DMD. L'imagerie par TEP a révélé un hypométabolisme cérébelleux et une hyperactivité synaptique plus globale dans les deux modèles dystrophiques, indiquant des voies synaptiques perturbées et suggérant de nouveaux biomarqueurs non invasifs pour évaluer les anomalies synaptiques chez les patients DMD. Dp140 était colocalisée avec les pieds astrocytaires périvasculaires, suggérant un rôle de Dp140 dans la vascularisation et le métabolisme cérébral. L'expression de Dp427 a été trouvée au niveau de la membrane plasmique et des champs dendritiques dans différentes aires cérébrales. Elle était absente chez les rats DMD, fournissant un modèle génétique solide pour étudier les mécanismes moléculaires du défaut de regroupement postsynaptique en l'absence de Dp.[-]