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H
Cette étude s'inscrit dans un protocole de recherche plus large visant à récolter des données concernant un modèle de bioprothèse sur 9 miniporcs Yucatán, ce qui nécessite une intervention chirurgicale sous CEC avec un protocole similaire à celui réalisé chez les humains. La faisabilité chirurgicale d'une telle intervention chez les miniporcs malgré des difficultés propres à l'espèce confirme la viabilité de ce modèle. Malgré une difficulté de standardisation dans la prise de données du fait de la variabilité individuelle des miniporcs et de leur réaction à l'intervention, les données récoltées sont cohérentes avec ce qui est rapporté dans la littérature chez l'humain. Elles montrent une hémostase et une hémodilution contrôlées permettant un maintien de l'hématocrite à des valeurs satisfaisantes. De plus, chez les miniporcs ne présentant pas de complication, les signes d'inflammation et d'hypoperfusion restent modérés et régressent rapidement. Cependant, lors de décompensation, les paramètres cliniques et bilogiques montrent notamment une insuffisance pulmonaire et rénale ainsi qu'un dépassement des systèmes de compensation avec l'installation d'un état de choc puis le décès. En l'absence de documentation des paramètres cliniques et biologiques des miniporcs soumis à une CEC dans la littérature, il n'est pas possible de vérifier la répétabilité de ces résultats indépendamment de certains facteurs propres de cette étude (opérateurs, machine à CEC, automates). Il serait intéressant de réaliser une étude des mêmes paramètres au cours d'une intervention chirurgicale différente pour pouvoir dissocier les effets de la CEC en elle-même des effets de l'intervention chirurgicale.
[-] Cette étude s'inscrit dans un protocole de recherche plus large visant à récolter des données concernant un modèle de bioprothèse sur 9 miniporcs Yucatán, ce qui nécessite une intervention chirurgicale sous CEC avec un protocole similaire à celui réalisé chez les humains. La faisabilité chirurgicale d'une telle intervention chez les miniporcs malgré des difficultés propres à l'espèce confirme la viabilité de ce modèle. Malgré une difficulté de ...
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V
La Vitamine K époxyde réductase (VKORC1) est une enzyme essentielle qui existe sous différentes formes, dans tout organisme vivant, eucaryote ou procaryote. Chez les mammifères, on la connaît surtout pour son rôle indirect dans la coagulation sanguine. Cette enzyme permet la régénération de la vitamine K de sa forme oxydée (époxyde) vers sa forme réduite (hydroquinone), permettant ainsi, via la γ-glutamyl carboxylase, l'activation de plusieurs facteurs de coagulation. La VKORC1 a besoin, pour être active, d'un partenaire réducteur. Cependant, ce partenaire reste méconnu. Par ailleurs, cette enzyme est la cible principale des antivitamines K, utilisés couramment comme rodonticide et comme médicament anticoagulant dans le monde. Avec l'émergence de résistance de la VKORC1 à ces antivitamines K, la caractérisation fine de cette enzyme est de plus en plus importante. Ainsi, le travail de cette thèse a été de mettre au point une méthode pour purifier la VKORC1 de souris en la gardant fonctionnelle, ce qui permettra d'envisager ultérieurement des études structurales et fonctionnelles avancées (interaction enzyme-protéines redox partenaires, enzyme-substrat et enzymes-inhibiteurs)
[-] La Vitamine K époxyde réductase (VKORC1) est une enzyme essentielle qui existe sous différentes formes, dans tout organisme vivant, eucaryote ou procaryote. Chez les mammifères, on la connaît surtout pour son rôle indirect dans la coagulation sanguine. Cette enzyme permet la régénération de la vitamine K de sa forme oxydée (époxyde) vers sa forme réduite (hydroquinone), permettant ainsi, via la γ-glutamyl carboxylase, l'activation de plusieurs ...
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H
Contrairement aux méthodes disponibles en médecine humaine, les tests d'exploration de l'hémostase en médecine vétérinaire sont plutôt limités d'un point de vue sensibilité, spécificité et précocité diagnostique et reposent le plus souvent sur une exploration globale d'une voie, telle la mesure des temps de coagulation. Notre étude expérimentale a consisté à développer et valider chez le chien une méthode de dosage chromogénique sur automate de chaque protéines vitamine K dépendantes que sont les facteurs de coagulation II, VII, IX et X ; à établir des intervalles de référence pour ces paramètres dans cette espèce ; et à réaliser une première approche de l'intérêt clinique de tels dosages. La méthode développée s'est révélée fiable, linéaire, reproductible et capable de montrer des différences significatives de niveau d'activité des facteurs en intra et inter espèce : activité plus importante des facteurs VII et X dans l'espèce canine ; activité du facteur II significativement plus importante chez la chienne ; activité du facteur X environ deux fois supérieure chez le chien comparé à l'homme. L'intérêt clinique s'est quant à lui révélé prometteur au regard des changements d'activité mis en évidence dans des contextes pathologiques en lien avec des anomalies des facteurs II, VII, IX et X. Une utilisation en routine semble donc envisageable, dans les domaines de la recherche et de la clientèle notamment, permettant une approche plus fine de l'hémostase, notamment dans des contextes de coagulopathies d'origine héréditaire, d'état de déficience en vitamine K ou en γ-carboxylation, ou encore d'état d'hyper ou d'hypocoagulabilité.
[-] Contrairement aux méthodes disponibles en médecine humaine, les tests d'exploration de l'hémostase en médecine vétérinaire sont plutôt limités d'un point de vue sensibilité, spécificité et précocité diagnostique et reposent le plus souvent sur une exploration globale d'une voie, telle la mesure des temps de coagulation. Notre étude expérimentale a consisté à développer et valider chez le chien une méthode de dosage chromogénique sur automate de ...
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