La myéloméningocèle est une malformation nerveuse congénitale répandue chez l'enfant. Le traitement actuel repose sur une fermeture chirurgicale anténatale. Cependant, les risques, inerrants à la chirurgie, pour la mère et le fœtus restent trop importants au regard des bénéfices fonctionnels apportés. Une thérapie adjuvante semble donc nécessaire. Les cellules stromales mésenchymateuses font l'objet de nombreuses recherches et leurs propriétés immunomodulatrices et neuroprotectrices semblent prometteuses dans ce cadre. L'objectif de ce travail était d'étudier les bénéfices apportés par une thérapie cellulaire utilisant des cellules stromales mésenchymateuses de cordons ombilicaux (CSM-CO), adjuvante à la chirurgie anténatale de réparation de la lésion. Les effets d'une telle thérapie sur diverses fonctions, en particulier la fonction locomotrice, ont été évalués. Cet essai préclinique randomisé en simple aveugle a consisté à créer une lésion mimant la myéloméningocèle humaine chez des fœtus ovins puis à réparer cette lésion quatorze jours plus tard grâce à un patch contenant des CSM-CO ou n'en contenant pas. Un jour après la naissance, les fonctions locomotrices et neurologiques des agneaux étaient évaluées avant que des prélèvements pour histologie ne soient réalisés. Du fait du faible effectif de l'étude, les résultats présentés ci-après ne pourront être interprétés que comme des tendances nécessitant des études de plus grande ampleur. Dans le groupe d'agneaux traités avec un patch de CSM-CO versus les agneaux traités avec un patch acellulaire, le score de locomotion à 24 heures ainsi que son évolution depuis la naissance et la continence urinaire étaient meilleurs. La fibrose lésionnelle (entre le derme et la moelle épinière et péri-spinale) était réduite et la densité neuronale au sein de la moelle lésée ainsi que l'épaisseur du sphincter urétral interne étaient plus élevées. Cette étude, la première à évaluer les effets d'un patch de CSM-CO après 24 heures de vie des agneaux dans le modèle ovin de myéloméningocèle, a permis de mettre en évidence une tendance à l'amélioration de la fonction de locomotion et de la continence urinaire dans le modèle ovin de myéloméningocèle, déficits majeurs rencontrés au sein du phénotype humain. Des recherches incluant un plus grand nombre d'individus et une évaluation sur le moyen terme seront nécessaires afin de justifier de l'intérêt d'une application chez l'humain.[-]

La maladie parodontale est une maladie inflammatoire multifactorielle fréquente, qui peut avoir de graves conséquences systémiques. Un débridement radiculaire chirurgical peut être réalisé : il favorise la stabilisation de l'affection et la réparation du parodonte. Ce traitement peut être complété par l'application de traitements régénératifs mais l'issue de ces traitements reste encore incertaine. De nouvelles thérapeutiques de régénération du parodonte sont donc à l'étude. Cette thèse s'inscrit dans le protocole ASC-PARO, qui s'intéresse à un nouveau traitement utilisant des cellules stromales issues de tissu adipeux. Dans cette thèse, l'objectif est d'évaluer les effets de ce traitement sur 12 chiens à travers une étude tomodensitométrique. Les analyses des images scanner réalisées sur 81 dents montrent que le traitement testé permet une amélioration de l'os alvéolaire dans plus de cas que les traitements conventionnels, même si la quantité d'os restauré ne semble pas supérieure.[-]

Le développement de la thérapie cellulaire s'inscrit dans une logique d'évolution de l'arsenal thérapeutique face à des pathologies aussi diverses que l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance rénale... Celles-ci constituent un problème majeur de santé publique dans les pays développés. Le marquage cellulaire représente un des points clefs de la progression des recherches et de nombreux marqueurs cellulaires sont présents sur le marché. Cependant, le marqueur cellulaire idéal en terme de fiabilité, de simplicité d'utilisation et de coût n'est pas encore disponible. Notre projet concernait la comparaison in vitro et in vivo de trois marqueurs biochimiques : le DAPI marqueur fluorescent nucléaire, le cmDiI marqueur fluorescent membranaire et le BrdU marqueur de l'ADN révélé par immunohistochimie. Au cours des tests que nous avons pratiqués, soit in vitro, soit in vivo (greffe de cellules dans le myocarde chez la brebis et dans l'urètre chez la chienne), nous avons principalement étudié les propriétés de recaptage et de dilution de ces marqueurs afin de vérifier leur conformité au cahier des charges pré-établi. Le DAPI s'est révélé être un mauvais marqueur cellulaire en terme de recaptage, son utilisation ne permet donc pas de suivre avec fiabilité le devenir des cellules greffées. Comparativement le cmDiI et le BrdU se sont révélés être des marqueurs plus fiables. Cependant, seul le marquage génétique permet de repérer et de suivre sans ambiguïté les cellules greffées.[-]

Le mésothéliome pleural malin ou cancer de la plèvre, est une maladie humaine professionnelle, dont l'apparition est fortement corrélée à une exposition à l'amiante. Son incidence devrait connaître une augmentation importante dans les prochaines décennies. Actuellement, aucun traitement satisfaisant n'a encore été mis au point. De nouvelles voies de recherche sont donc explorées, comme l'immunothérapie et la thérapie génique cellulaire. Notre travail s'inscrit dans cette optique : nous avons testé l'effet de cellules transfectées sécrétant des cytokines - interféron gamma et interleukine 2 - dans un modèle syngénique murin de mésothéliome pleural malin. Un allongement significatif de l'espérance de vie des souris a été obtenu avec l'interféron gamma seul. Par ailleurs, une stimulation du système immunitaire a été mise en évidence par des analyses anatomo-pathologiques des tumeurs. En revanche, la durée de vie des souris traitées avec des cellules sécrétant à la fois l'interféron gamma et l'interleukine 2 n'a pas été augmentée par rapport aux lots témoins. Enfin, une stimulation notable du système immunitaire par les cellules vectrices a été observée, soulignant le rôle non négligeable de la réponse immunitaire non spécifique dans les mécanismes de lutte contre le mésothéliome. Notre étude suggère donc qu'une immunothérapie, fondée sur l'utilisation de cellules transfectées sécrétant de l'interféron gamma, pourrait être un axe de recherche intéressant pour traiter le mésothéliome pleural malin, mais d'autres études seraient nécessaires pour confirmer ces résultats et mieux comprendre les mécanismes impliqués.[-]