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H
Il a été prouvé depuis longtemps l'intérêt thérapeutique du tamoxifène en médecine humaine, notamment dans le traitement du cancer du sein mais également plus récemment pour certaines myopathies. Ce manuscrit s'articule donc en deux parties. Premièrement, une partie bibliographique fait le point sur les connaissances actuelles autour de l'intérêt thérapeutique du tamoxifène en médecine humaine mais également en expérimentation animale pour induire l'inactivation conditionnelle des gènes étudiés. Il apparaît que cette molécule présente, entre autres, des capacités à corriger certains phénotypes myopathiques, notamment celui de la myopathie myotubulaire liée à l'X, et à augmenter la tolérance au glucose dans certaines lignées de souris. Deuxièmement, en raison des similitudes entre la myopathie congénitale liée à Hacd1 et la myopathie myotubulaire liée à l'X, une deuxième partie expérimentale présente les résultats d'une série d'expériences ayant pour but de caractériser l'effet du tamoxifène sur un modèle murin Hacd1-KO, en vue d'un éventuel essai clinique en médecine humaine. En l'état actuel de l'étude, le tamoxifène ne semble pas améliorer le phénotype des individus Hacd1-KO. Il est possible que le nombre de souris étudiées soit encore trop faible, que la dose de tamoxifène soit trop élevée ou encore que les quantités de tamoxifène dans les sérums soient trop faibles. Le tamoxifène semble même délétère concernant la respiration mitochondriale (défaut de couplage mitochondrial chez les mâles) et provoque des atteintes osseuses (scoliose et cyphose) dues à une croissance osseuse exagérée. Même si cette affection s'avérait spécifique de la souris, il faudra probablement rester prudent avant toute application du tamoxifène chez l'enfant. Des expérimentations sont toujours en cours afin d'affiner l'effet du tamoxifène dans la myopathie liée à Hacd1 : quantification du tamoxifène dans le sérum et les triceps, caractérisation de la dysfonction mitochondriale par des tests enzymatiques (COX, citrate synthase), analyses lipidomiques sur mitochondries isolées, caractérisation histologique du niveau d'activité oxydative des muscles (SDH, NADH-TR, COX...) et reconstruction tomodensitométrique du squelette des souris avec cyphose.
[-] Il a été prouvé depuis longtemps l'intérêt thérapeutique du tamoxifène en médecine humaine, notamment dans le traitement du cancer du sein mais également plus récemment pour certaines myopathies. Ce manuscrit s'articule donc en deux parties. Premièrement, une partie bibliographique fait le point sur les connaissances actuelles autour de l'intérêt thérapeutique du tamoxifène en médecine humaine mais également en expérimentation animale pour ...
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La présence du virus Schmallenberg (SBV) sur le territoire métropolitain a été révélée au cours de l'hiver 2011-2012 par l'apparition de formes congénitales de l'infection chez les ruminants caractérisées par un syndrome arthrogrypose hydranencéphalie. Une surveillance de ces formes congénitales a été mise en place en France en janvier 2012. L'analyse des données de surveillance portant sur la période janvier - avril 2012 montre que les premières infections par le SBV pourraient avoir eu lieu à partir de septembre 2011 de façon inapparente ou non détectée. Le virus a ensuite largement diffusé sur le territoire. Le quart nord-est du pays a été le plus atteint. La Plateforme nationale de surveillance épidémiologique en santé animale s'est révélée offrir un cadre favorable au déploiement rapide d'un dispositif national de surveillance fonctionnel en réponse à cette émergence.
[-] La présence du virus Schmallenberg (SBV) sur le territoire métropolitain a été révélée au cours de l'hiver 2011-2012 par l'apparition de formes congénitales de l'infection chez les ruminants caractérisées par un syndrome arthrogrypose hydranencéphalie. Une surveillance de ces formes congénitales a été mise en place en France en janvier 2012. L'analyse des données de surveillance portant sur la période janvier - avril 2012 montre que les ...
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