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Le sarcome histiocytaire (SH) canin est un cancer particulièrement agressif et d'évolution rapide, notamment chez les Bouviers Bernois, où il se développe principalement sous sa forme disséminée et peut être responsable de la moitié des décès par maladie dans cette race, notamment en raison de son diagnostic trop tardif. Dans ce contexte, un biomarqueur permettant un diagnostic précoce présenterait un réel intérêt, afin de leur faire bénéficier d'une prise en charge médicale plus précoce et ainsi espérer améliorer la durée de survie de ces animaux. Des études génétiques ont identifié le gène PTPN11, codant pour la protéine SHP-2, comme potentiel oncogène spécifique du sarcome histiocytaire du Bouvier Bernois. Des mutations de PTPN11 entrainent une altération de la structure de SHP-2 et son activation constitutive, engendrant une stimulation accrue de la voie de signalisation Mitogen-Activated-Protein-Kinase, d'où une prolifération incontrôlée des cellules histiocytaires. En outre, il a été montré que des mutations du gène PTPN11 pouvaient être détectées dans l'ADN circulant du plasma à l'aide de techniques de séquençage nouvelle génération. L'étude expérimentale menée dans ce travail a permis de suivre une cohorte de 35 Bouviers Bernois sur plus de deux ans, par des prélèvements sanguins réguliers. Six individus sont décédés d'un sarcome histiocytaire présentant une mutation de PTPN11 (diagnostic confirmé par analyse histopathologique). Les prélèvements sanguins antérieurs et séquentiels de ces chiens ont été analysés par extraction d'ADN puis détection des mutations de PTPN11 par ddPCR (digital droplet Polymerase Chain Reaction). La mutation concernée de PTPN11 se retrouvait dans le plasma des chiens de 1,11 jusqu'à 11 mois avant leur décès ; et en moyenne 129 jours (et jusqu'à 287 jours) avant le diagnostic clinique de suspicion posé par le vétérinaire traitant. Ces résultats sont extrêmement prometteurs pour l'oncologie vétérinaire où un test de diagnostic précoce du sarcome histiocytaire pourrait être développé ; mais également pour la maladie homologue humaine, pour laquelle une des mutations étudiées chez les Bouviers Bernois et détectée dans cette étude a été identifiée chez des patients humains atteints de SH.
[-] Le sarcome histiocytaire (SH) canin est un cancer particulièrement agressif et d'évolution rapide, notamment chez les Bouviers Bernois, où il se développe principalement sous sa forme disséminée et peut être responsable de la moitié des décès par maladie dans cette race, notamment en raison de son diagnostic trop tardif. Dans ce contexte, un biomarqueur permettant un diagnostic précoce présenterait un réel intérêt, afin de leur faire bénéficier ...
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Malgré l'arrêt de production et l'interdiction d'utilisation des PCB en industrie, leur faible biodégradabilité et leurs propriétés lipophiles sont responsables d'une bioaccumulation de ces perturbateurs endocriniens dans l'environnement et les organismes vivants. Les études in vitro ont mis en évidence des interactions entre les PCB et de nombreux récepteurs hormonaux. Une fois ces mécanismes connus, il convient d'étudier in vivo les effets biologiques qui en découlent. Si les effets d'une exposition aiguë à des fortes doses (accident industriel par exemple) sont connus, les effets biologiques d'une exposition chronique à des mélanges faibles doses (cas le plus proche de l'exposition réelle des populations humaines) demeurent peu étudiés. Les autorités sanitaires françaises et européennes ayant validé des seuils maximaux d'exposition quotidienne (valeur toxicologique de référence), notre projet a consisté à suivre l'évolution de différents biomarqueurs sanguins permettant d'explorer les principales fonctions endocrines et la réponse inflammatoire systémique, chez des truies en croissance, lors d'une contamination de 3 semaines par voie alimentaire à un mélange commercial de PCB (Aroclor 1260®) à une dose correspondant à cette limite réglementaire (soit 20 ng/kg de poids vif par jour de PCB totaux, soit environ 10 ng/kg de PCB non dioxin-like (NDL)). Cette exposition a donné lieu à une accumulation faible mais significative de PCB dans la graisse périrénale et le tissu rénal des truies exposées. Les résultats sériques suggèrent une réponse inflammatoire systémique chez les truies exposées. Le porc pouvant être considéré comme un modèle animal pertinent d'un point de vue de la pathologie comparée, ce travail souligne l'intérêt de l'évaluation et de l'éventuelle remise en question des seuils réglementaires établis, dans la mesure où leur innocuité peut être questionnée.
[-] Malgré l'arrêt de production et l'interdiction d'utilisation des PCB en industrie, leur faible biodégradabilité et leurs propriétés lipophiles sont responsables d'une bioaccumulation de ces perturbateurs endocriniens dans l'environnement et les organismes vivants. Les études in vitro ont mis en évidence des interactions entre les PCB et de nombreux récepteurs hormonaux. Une fois ces mécanismes connus, il convient d'étudier in vivo les effets ...
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