La voie de signalisation Target Of Rapamycin (TOR)/ S6 kinase (S6K), activée par les nutriments et les facteurs de croissance, contrôle la croissance cellulaire et participe aux métabolismes protéique, glucidique et lipidique. mTOR (mammalian TOR) phosphoryle et active directement S6K. Il existe chez les mammifères deux isoformes de S6K, S6K1 et S6K2, qui phosphorylent toutes les deux la protéine ribosomique S6 (rpS6) et interagissent avec d'autres facteurs impliqués dans la traduction. La double délétion de S6K1 et S6K2 chez la souris cause une réduction de taille des cellules, une résistance à l'obésité sous régime hypercalorique ainsi qu'une augmentation significative de la durée de vie. Les S6K jouent donc un rôle important dans la croissance et le métabolisme. L'inhibition sélective de mTOR par la rapamycine diminue la traduction globale. Les S6K sont-elles les effecteurs de mTOR dans le contrôle de la traduction globale ? Quels sont les gènes contrôlés au niveau traductionnel ou transcriptionnel par les S6K ? Quel est le rôle des S6K dans le métabolisme et la croissance ? Le but de mon travail était d'identifier les gènes dont la traduction est affectée par l'absence des S6K afin de pouvoir préciser leur rôle dans la croissance et le métabolisme. Il a été démontré au laboratoire que la traduction globale n'était pas affectée par l'absence des S6K. Par une étude génomique à large échelle combinant microarray et extraction des ARN polysomiques et des ARN totaux, j'ai confirmé ce résultat et j'ai, tout de même, identifié deux gènes dont la traduction est contrôlée par les S6K dans le foie : la délétion des S6K diminuait la traduction du gène codant Xanthine Déshydrogénase (Xdh) et augmentait la traduction du gène codant R,R-carotène-9',10'-Oxygénase (BCO2). J'ai démontré que ce contrôle traductionnel des S6K sur BCO2 et Xdh était indépendant de la phosphorylation de rpS6 dans le foie. J'ai confirmé que Xdh était principalement exprimé dans le foie et le muscle et j'ai démontré que les S6K activaient fortement la transcription de Xdh dans de nombreux tissus. L'enzyme Xdh existe sous deux formes : Xanthine Déshydrogénase (Xdh) et Xanthine Oxydase (XO). J'ai enfin montré que la délétion des S6K réduisait significativement la quantité d'enzyme XO dans le foie. Xdh et BCO2 sont impliquées dans la régulation du stress oxydatif et Xdh contrôle l'adipogenèse, il est donc possible que ce contrôle des S6K sur Xdh et BCO2 soit relié à l'allongement de la durée de vie et à la résistance à l'obésité des souris S6K1,2-/-.