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Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI) du chien sont des affections complexes d'origine multifactorielle et à la physiopathogénie encore mal connue. Elles représentent une sous-catégorie des entéropathies inflammatoires chroniques. Au sein même des MICI, deux groupes d'animaux semblent se distinguer selon la présence ou non de pertes de protéines. Cette étude rétrospective vise à affiner notre connaissance clinique des MICI : le tableau clinique des animaux atteints de MICI avec perte de protéines est-il différent de celui des animaux atteints de MICI sans perte de protéines ? Les scores cliniques utilisés lors d'entéropathies chroniques sont-ils pertinents dans l'appréhension de ce diptyque ? Les signes cliniques répertoriés au sein de notre cohorte ne semblent pas différencier les deux groupes étudiés. Le score du CCECAI et le score fécal sont cependant significativement plus élevés dans le groupe perdant des protéines. Les animaux de ce groupe présentent non seulement une albuminémie basse mais il en va de même pour leur protéinémie totale et leur globulinémie. De plus, les animaux avec perte de protéines sont référés plus précocement en centre hospitalier et la biopsie digestive est réalisée plus tôt, potentiellement en conséquence d'une évolution clinique plus rapide. Cette étude contribue à une meilleure compréhension clinique des MICI avec et sans perte de protéines, bien que limitée par la taille de la cohorte et la binarité de sa conception (normo ou hypo albuminémie). Le développement de nouveaux scores cliniques ainsi que la conception et la démocratisation de nouveaux outils (marqueurs génomiques, calproctectine fécale, intelligence artificielle, …) sont des pistes d'amélioration de la prédiction de la perte de protéine et de la prise en charge de nos patients.
[-] Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI) du chien sont des affections complexes d'origine multifactorielle et à la physiopathogénie encore mal connue. Elles représentent une sous-catégorie des entéropathies inflammatoires chroniques. Au sein même des MICI, deux groupes d'animaux semblent se distinguer selon la présence ou non de pertes de protéines. Cette étude rétrospective vise à affiner notre connaissance clinique des MICI ...
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La Maladie Inflammatoire Chronique de l'Intestin (MICI) chez le chien est une maladie multifactorielle encore partiellement incomprise présentant une importante disparité dans ses présentations cliniques, biologiques et lésionnelles. Une sous-stratification est nécessaire et cette maladie échappe encore aujourd'hui à une dichotomie simple et importante : les pertes de protéines digestives. L'objectif est de caractériser le profil lésionnel d'une population de chiens atteint de MICI avec perte de protéines et une autre sans perte de protéines. Nos résultats permettent de distinguer les deux populations avec des lésions inflammatoires de type morphologique (atrophie villositaire, lymphangiectasie et dégradation de la surface épithéliale) plus marquées dans le duodénum des chiens atteints de MICI avec perte de protéines. L'infiltration de la lamina propria duodénale par des granulocytes neutrophiles est également plus fréquente chez ce même groupe de chiens. Cependant, la fibrose de la muqueuse colique est plus prononcée dans le groupe de chiens atteints de MICI sans perte de protéines. Le lien entre un profil lésionnel histologique et une caractéristique biologique est établit bien que le principal point d'amélioration de notre étude soit la standardisation de la lecture histologique. Cette étude contribue à affiner la nosographie des MICI chez le chien mais est limitée par le caractère binaire de l'anomalie biologique (normo- vs. hypoalbuminémie). D'autres pistes de recherche concernant les anomalies liées aux interactions entre le microbiote intestinal et son hôte ainsi que les acteurs de l'immunité restent à explorer pour apporter plus d'éléments de caractérisation.
[-] La Maladie Inflammatoire Chronique de l'Intestin (MICI) chez le chien est une maladie multifactorielle encore partiellement incomprise présentant une importante disparité dans ses présentations cliniques, biologiques et lésionnelles. Une sous-stratification est nécessaire et cette maladie échappe encore aujourd'hui à une dichotomie simple et importante : les pertes de protéines digestives. L'objectif est de caractériser le profil lésionnel d'une ...
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Les molécules antivirales visent le plus souvent le virus lui-même. Plus rarement elles peuvent viser directement l'hôte dans le but de moduler la réaction inflammatoire induite par le virus ou de bloquer le cycle viral. AM-001 est une molécule inhibitrice spécifique d'EPAC1, une protéine de signalisation activée par l'AMP cyclique intervenant dans de nombreux phénomènes cellulaires. AM-001 possède une activité antivirale sur certains virus Influenza mais n'en présenterait pas contre le virus de la rougeole. Cette molécule n'est pas cytotoxique aux concentrations utilisées. Les résultats obtenus prouvent que cette molécule est assez intéressante pour être testée sur modèle vivant.
[-] Les molécules antivirales visent le plus souvent le virus lui-même. Plus rarement elles peuvent viser directement l'hôte dans le but de moduler la réaction inflammatoire induite par le virus ou de bloquer le cycle viral. AM-001 est une molécule inhibitrice spécifique d'EPAC1, une protéine de signalisation activée par l'AMP cyclique intervenant dans de nombreux phénomènes cellulaires. AM-001 possède une activité antivirale sur certains virus ...
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L'AMH et l'AKAP4 sont des molecules d'intérêt dans l'évaluation de la fonction testiculaire de l'étalon. La présente étude a visé à obtenir des protocoles standardisés permettant de quantifier leur expression lors de marquage immunohistochimique, dans les tissus testiculaires de chevaux. Ces protocoles étaient destinés à évaluer l'expression tissulaire d'AMH et de proAKAP4 dans des testicules d'étalons rendus hypoplasiques par immunocastration. Une démarche raisonée de variation de différents paramètres au sein des protocoles immunohistochimiques a permis la détermination de critères techniques essentiels à l'obtention d'un marquage de qualité satisfaisante lors de marquage par l'AMH. En revanche, aucun signal visuel correspondant à un marquage de la proAKAP4 n'a pu être obtenu, malgré de multiples essais couvrant l'essentiel des techniques réalisables à l'heure actuelle dans le laboratoire d'histologie animale d'ONIRIS. Cela a conduit à une suspension des essais pour le marquage de cette molécule. Le protocole élaboré permettant de mesurer l'espression de l'AMH dans les tissus testiculaires a été testé sur 4 chevaux immunocastrés par vaccination à l'IMPROVAC® ainsi que 2 autes chevaux témoins, à titre d'étude préliminaire. Les résultats obtenus sont insatisfaisants car ininterprétables à cause des décollements tissulaires sur les lames immunohistochimiques.
[-] L'AMH et l'AKAP4 sont des molecules d'intérêt dans l'évaluation de la fonction testiculaire de l'étalon. La présente étude a visé à obtenir des protocoles standardisés permettant de quantifier leur expression lors de marquage immunohistochimique, dans les tissus testiculaires de chevaux. Ces protocoles étaient destinés à évaluer l'expression tissulaire d'AMH et de proAKAP4 dans des testicules d'étalons rendus hypoplasiques par immunocastration. ...
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L'IFNτ est le signal embryonnaire majoritaire chez les ruminants. Il est à l'origine de la reconnaissance fœto-maternelle de la gestation. L'IFNτ active des gènes stimulés par l'interféron (ISG) impliqués dans la réponse immunitaire maternelle, l'attachement et l'implantation de l'embryon... Il existe de nombreuses voies de transduction (JAK-STAT, MAPK, PIK3...), impliquant ou non la progestérone, hormone dont la synthèse est dépendante de l'interféron. La disparition des récepteurs à la progestérone et la présence d'inhibiteur de l'interféron (IRF2) expliquent l'expression différente dans l'espace et dans le temps de ces ISG. Parmi les ISG, nous pouvons citer les molécules du CMH-I classique, qui ne sont plus exprimées pendant la période péri-implantatoire, au contraire des molécules du CMH-I non classique. L'IFNτ exerce un chimiotactisme positif sur les leucocytes (lymphocytes, cellules Natural Killer (NK) et NKT, polynucléaires neutrophiles, macrophages). La balance Th1/Th2/Treg, connue chez la femme et la souris, s'observe en partie chez les ruminants. Le dialogue moléculaire entre cellules présentatrices d'antigènes et lymphocytes Treg (activation des protéines CTLA4, PDL1, LAG), la libération de cytokines et chimiokines, l'expression de galectines et la modification du métabolisme du tryptophane, sont à l'origine d'une activation des LTreg et de la voie Th2, et une inhibition de la voie Th1. Néanmoins, de nombreuses étapes de ces mécanismes restent inconnues.
[-] L'IFNτ est le signal embryonnaire majoritaire chez les ruminants. Il est à l'origine de la reconnaissance fœto-maternelle de la gestation. L'IFNτ active des gènes stimulés par l'interféron (ISG) impliqués dans la réponse immunitaire maternelle, l'attachement et l'implantation de l'embryon... Il existe de nombreuses voies de transduction (JAK-STAT, MAPK, PIK3...), impliquant ou non la progestérone, hormone dont la synthèse est dépendante de ...
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Face à toute agression, l'organisme met en place une réaction inflammatoire et immune qui limite les lésions tissulaires et tente de rétablir une stabilité de fonctionnement. La réaction inflammatoire aiguë associe des réponses locales et systémiques, dont la synthèse de cytokines inflammatoires. Ces dernières stimulent la synthèse hépatique de nombreuses protéines de la phase aiguë de l'inflammation (PPA). La protéine Sérum Amyloïde A (SAA), l'alpha1-glycoprotéine acide (AGP) et l'haptoglobine sont les PPA majeures chez le chat. Cette thèse recense les connaissances actuelles sur ces trois PPA et sur l'intérêt de leur dosage en médecine féline. Elle compare également ce qui est connu chez le chat et chez l'homme. En médecine vétérinaire, l'identification d'un processus inflammatoire repose actuellement sur plusieurs marqueurs (hausse de la protidémie, baisse du rapport albumine/globuline, leucocytose). Les dosages des PPA commencent à se répandre chez les animaux domestiques, mais leur généralisation est freinée par le manque d'études disponibles, de valeurs claires de référence et de laboratoires vétérinaires proposant ces dosages. Ces derniers sont actuellement moins fréquents chez le chat que chez le chien. En médecine humaine, ils sont au contraire communs depuis plus de vingt ans et ont été documentés dans beaucoup plus d'affections. Chez l'homme comme chez le chat, les dosages de la SAA, de l'AGP et de l'haptoglobine ont un intérêt diagnostique remarquable, en aidant au diagnostic différentiel de nombreuses affections. Dans chaque affection, une PPA est généralement plus significative que les autres, comme l'AGP lors de péritonite infectieuse féline (PIF). Le dosage des PPA est également un bon marqueur pronostique et montre une utilité dans le suivi des rechutes et des réponses au traitement. Les différences entre les deux espèces sont majoritairement d'ordre cinétique. Chez l'homme, la SAA est la PPA la plus réactive, l'haptoglobine est plus lente et l'AGP est une protéine de la « seconde phase aiguë » de l'inflammation. En médecine humaine, l'étude des variations de structure moléculaire de l'AGP et de l'haptoglobine est aussi une aide diagnostique. Chez le chat, l'augmentation de concentration en SAA est plus précoce et plus importante que celle de l'AGP. D'autre part, l'haptoglobine est un marqueur plus tardif d'inflammation. Dans les prochaines années, des études complémentaires sur l'intérêt précis de chaque PPA dans chaque affection seront nécessaires pour généraliser leur utilisation.
[-] Face à toute agression, l'organisme met en place une réaction inflammatoire et immune qui limite les lésions tissulaires et tente de rétablir une stabilité de fonctionnement. La réaction inflammatoire aiguë associe des réponses locales et systémiques, dont la synthèse de cytokines inflammatoires. Ces dernières stimulent la synthèse hépatique de nombreuses protéines de la phase aiguë de l'inflammation (PPA). La protéine Sérum Amyloïde A (SAA), ...
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L'électrophorèse des protéines urinaires est une méthode permettant de localiser l'atteinte d'une affection rénale en cas de protéinurie. Cette technique peu invasive et peu coûteuse est une étape intéressante de la démarche diagnostique et permettrait de suivre l'évolution d'affections rénales et l'efficacité de leur prise en charge sans risque majeur pour l'animal. Dans ce travail, un bilan des connaissances actuelles quant aux conditions pré-analytiques nécessaires à la réalisation d'une électrophorèse des protéines urinaires est présenté. Puis, dans un second temps, l'influence de deux alternatives au prélèvement des urines par cystocentèse –mode de collecte de référence chez l'animal de compagnie–sur l'électrophorèse des protéines urinaires sur gel d'agarose est évaluée. Cette étude, menée sur 57chiens, montre que l'interprétation du profil électrophorétique des protéines urinaires est identique selon que les prélèvements ont été réalisés par cystocentèse ou par miction après nettoyage de la zone uro-génitale, bien que certaines variables semblent pouvoir en influencer la lecture. Ainsi, la collecte des urines pour la réalisation d'électrophorèses de suivi semble pouvoir être réalisée directement par des propriétaires, en limitant le stress et les actes invasifs pour l'animal ainsi que le temps et le coût des examens pour les propriétaires. La prise en compte de données épidémiologiques et biologiques est cependant essentielle à la bonne interprétation des gels, quelle que soit la méthode de prélèvement des urines utilisée.
[-] L'électrophorèse des protéines urinaires est une méthode permettant de localiser l'atteinte d'une affection rénale en cas de protéinurie. Cette technique peu invasive et peu coûteuse est une étape intéressante de la démarche diagnostique et permettrait de suivre l'évolution d'affections rénales et l'efficacité de leur prise en charge sans risque majeur pour l'animal. Dans ce travail, un bilan des connaissances actuelles quant aux conditions ...
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Les infections virales déclenchent l'activation de différents mécanismes de l'immunité innée, la voie PKR - elF2a - GADD34 étant l'un d'entre eux. Notre étude vise à étudier les propriétés antivirales d'un inhibiteur de GADD34, la sephin1, qui bloquerait la déphosphorylation d'elF2a et ainsi prolongerait l'inhibition de la traduction des protéines virales induite par la PKR. Nous avons pour cela testé l'effet antiviral de la sephin 1 sur plusieurs virus de familles différentes en conditions in vitro ainsi que sur le virus de la myxomatose (MYXV) et le virus respiratoire syncytial humain (hRSV) en conditions in vivo. Nous avons pu mettre en évidence une activité antivirale de la sephin1 vis à vis de plusieurs virus en culture cellulaire. Les résultats in vivo obtenus ne permettent pas la mise en évidence d'un effet antiviral aux posologies testées contre le virus hRSV mais une diminution significative de l'excrétion virale est observée avec le MYXV.
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