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Etude préliminaire des intéractions de la protéine NS1 du virus de la dengue avec des lipoprotéines de haute densité d'origine murine et conséquences sur la nature de leur interaction avec des cellules cibles de type hépatocytaire

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Thèse
H

Benfrid, Souheyla

École nationale vétérinaire d'Alfort

2016

79 p.

A-2016-017

Maladie vectorielle ; Dengue ; Virus ; Protéine ; Lipoprotéine ; Hépatocyte ; Cellule ; Interaction

Url / Doi : https://theses.vet-alfort.fr/telecharger.php?id=2105

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 017

Bibliographie : 0

Titre anglais : Preliminary study of the interactions between dengue NS1 viral protein and murine high density lipoproteins and their consequences on liver cells

En ligne : Oui

Directeur de Thèse : Le Poder, Sophie

Assesseur / Examinateur : Pilot-Storck, Fanny

Type de fond : Fonds contemporain

La Dengue est la maladie virale transmise à l’homme par piqûre de moustique la plus répandue avec, à ce jour, près de 40% de la population mondiale exposée. Elle affecte plus de 40 millions de personnes chaque année dans le monde, se propage de manière très rapide dans les zones d’habitat de ses moustiques vecteurs, et est endémique dans les zones tropicales et sub-tropicales d’Asie, d’Afrique et des Amériques. La protéine non structurale 1 (NS1) du virus de la dengue présente la particularité d’être glycosylée et retrouvée à la fois liée aux membranes sous la forme d’un dimère et présente dans le milieu extracellulaire sous la forme d’un hexamère. Cette dernière forme soluble présente une composition lipo-protéique qui la rapproche des lipoprotéines sanguines, notamment celles de haute densité (« High Density Lipoprotein » ou HDL). Dans ce travail, nous avons montré que la protéine NS1 était capable de former un complexe avec les HDL sanguins murins que nous avons caractérisé par des approches ultrastructurales et biochimiques. Nous avons notamment séparé par densité et isolé des fractions de sérum contenant les lipoprotéines d’intérêt, et montré que certaines sous-espèces de HDL étaient plus affines pour l’interaction avec la protéine virale NS1. Nous avons également étudié l’interaction entre la protéine virale NS1 et les hépatocytes en présence ou en l’absence de sérum. Nous avons montré qu’en l’absence de sérum, (et donc de HDL exogènes), NS1 est capable d’interagir de manière homogène sur toute la surface des hépatocytes, mais également d’être internalisée par les cellules. Nous avons également montré que la présence de sérum de différentes espèces modifie la nature de ces interactions et que l'internalisation se fait de manière différente selon les espèces.

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