Le carboplatine est une molécule anti-cancéreuse utilisée en médecine humaine et vétérinaire qui présente une marge thérapeutique étroite. L'ajustement de la dose à administrer afin de limiter les effets indésirables et potentialiser les effets thérapeutiques de cette molécule nécessite un suivi thérapeutique pharmacologique. Chez l'homme, des études ont exploré la variabilité pharmacocinétique du carboplatine et soulignent l'impact de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du carboplatine. Chez le chat, des travaux récents ont également exploré l'influence de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du carboplatine chez cette espèce. Néanmoins, les informations sur la variabilité pharmacocinétique du carboplatine demeurent absentes chez le chien. Les objectifs de ce travail étaient donc de caractériser la pharmacocinétique du carboplatine chez le chien, d'identifier les différentes sources de variabilité en utilisant la méthode de pharmacocinétique de population et ainsi de développer un modèle prédictif de l'évolution de la concentration plasmatique du carboplatine au cours du temps. Ce modèle pourrait alors permettre d'ajuster la dose lors de futures administrations. Grâce à la méthode de pharmacocinétique des populations, les résultats de l'étude ont permis de construire un modèle pharmacocinétique nécessaire pour prédire la pharmacocinétique du carboplatine chez un nouvel individu. Dans notre modèle, la créatinine et l'âge de l'animal sont également des covariables explicatives de la variabilité de la pharmacocinétique du carboplatine chez le chien. La créatinine, étant un paramètre indicateur de la fonction rénale chez le chien, l'influence de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du carboplatine chez le chien a donc été confirmée. La relation entre l'exposition représentée par l'aire sous la courbe et certains des effets indésirables n'a pas pu être élucidée malgré les résultats retrouvés en médecine humaine. Cela relève d'un manque de précision quant aux examens explorant les effets toxiques de la molécule et peut être approfondis à l'avenir pour développer le modèle PK/PD du carboplatine chez le chien.

Url / Doi : https://theses.vet-alfort.fr/telecharger.php?id=3952

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 050

Bibliographie : 0

Titre anglais : Prospective study of carboplatin's pharmacokinetic variability in dogs thanks to population pharmacokinetics method

Directeur de Thèse : Kohlhauer, Matthias

Assesseur / Examinateur : Maurey, Christelle

Emprunt/Réservation