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ETUDE EXPERIMENTALE DE LA GLUCURONOCONJUGAISON DU CARPROFENE CHEZ LE RAT

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Thèse

Duley, E.

École nationale vétérinaire de Lyon

1998

69 P.

L-1998-072

Carprofène ; Glucoronoconjuguaison ; Enantioselectivite ; Métabolisme ; Anti-inflammatoire non stéroïdien ; AINS ; Pharmacocinétique

N° de thèse : 072

Bibliographie : 58

Titre anglais : CARPROFEN'S GLUCURONOCONJUGAISON IN RAT. EXPERIMENTAL STUDY

Type de fond : Fonds contemporain

Le carprofene est un anti-inflammatoire non steroidien de la famille des acides aryl-2 propioniques utilise en medecine humaine depuis de nombreuses annees. En medecine veterinaire, il est commercialise depuis peu aux etats-unis et en italie. Cette molecule chirale existe sous la forme de deux enantiomeres et est utilise en therapeutique sous la forme racemique. Comme de nombreux composes appartenant a cette famille, le carprofene est abondamment metabolise par le foie en deux glucuronoconjugues diastereoisomeres. La stereoselectivite in vitro et in vivo de cette voie metabolique differe en fonction des especes. L'hypothese initiale selon laquelle l'enantioselectivite in vitro de la glucuronoconjugaison du carprofene expliquerait seule la chiralite de sa pharmacocinetique a ete ecartee apres avoir etudiee les consequences de la stimulation de son metabolisme par le phenobarbital sur les profils plasmatiques de ces deux enantiomeres. D'autres processus stereoselectifs tels que la liaison du carprofene aux proteines plasmatiques, l'hydrolyse des glucuronides, le cycle entero-hepatique ou l'elimination renale de glucuronoconjugues determinent egalement l'enantioselectivite de la pharmacocinetique du carprofene

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