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Les perturbateurs endocriniens sont un enjeu majeur de la santé publique. Mais si on retrouve de nombreuses réglementations et limites acceptables quant aux concentrations de ces substances dans les produits destinés à la consommation humaine, il n'y a que très peu d'objectivation de l'exposition de la faune sauvage à ces produits et donc de mesures de protection mises en place.Cette thèse recense les effets des perturbateurs endocriniens sur la faune sauvage, en s'appuyant sur l'exemple de l'ours polaire et de substances définies auxquelles il est confronté. Une première partie permet de définir les perturbateurs endocriniens, ainsi que d'expliquer leur mode d'action et leur exposition. Elle permet également de présenter divers exemples de substances étudiées par la suite.Une deuxième partie explique l'origine des perturbateurs endocriniens, leur transport autour de la planète, leur localisation préférentielle dans le monde ainsi que le passage dans la biosphère.Une troisième partie s'intéresse aux effets que ces substances ont sur les individus et les communautés dans leur ensemble, en s'appuyant sur l'exemple de l'ours polaire. Enfin, une dernière partie permet d'étudier les différents évolutions de ces effets en fonction des décisions politiques et des avancées scientifiques. L'influence du réchauffement climatique y est également expliquée.
[-] Les perturbateurs endocriniens sont un enjeu majeur de la santé publique. Mais si on retrouve de nombreuses réglementations et limites acceptables quant aux concentrations de ces substances dans les produits destinés à la consommation humaine, il n'y a que très peu d'objectivation de l'exposition de la faune sauvage à ces produits et donc de mesures de protection mises en place.Cette thèse recense les effets des perturbateurs endocriniens sur la ...
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Le bisphénol A (BPA) est un perturbateur endocrinien reconnu mais de récentes études suggèrent que des substituts du BPA exercent des effets comparables sur les systèmes endocriniens. Dans ce contexte, notre étude évalue les paramètres pharmacocinétiques (PK) de 13 bisphénols dont le BPA suite à leur administration en cocktail par voie intraveineuse et orale chez le porcelet en raison des similitudes de sa fonction gastrointestinale avec celle de l'homme. Les résultats indiquent que les bisphénols sont bien absorbés par voie orale et mettent en évidence d'importantes variations de biodisponibilité, de la clairance et d'excrétion urinaire. Pour une même dose administrée par voie orale, l'exposition systémique au bisphénol S (BPS) est de six à plus de cent fois supérieure à celles des autres bisphénols. Ainsi, la substitution du BPA par le BPS serait associée à la plus importante exposition interne à un composé hormonalement actif.
[-] Le bisphénol A (BPA) est un perturbateur endocrinien reconnu mais de récentes études suggèrent que des substituts du BPA exercent des effets comparables sur les systèmes endocriniens. Dans ce contexte, notre étude évalue les paramètres pharmacocinétiques (PK) de 13 bisphénols dont le BPA suite à leur administration en cocktail par voie intraveineuse et orale chez le porcelet en raison des similitudes de sa fonction gastrointestinale avec celle ...
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Le bisphénol S (BPS) est un substituant du bisphénol A (BPA) présentant une activité hormonale. De ce fait, la substitution du BPA par le BPS pourrait augmenter le risque d'altération endocrinienne si les paramètres toxicocinétiques (TK) du BPS, c'est-à-dire sa clairance plasmatique et sa biodisponibilité orale, conduisent à une exposition interne au BPS supérieure à celle du BPA. Le but de cette étude était d'évaluer et de comparer les paramètres toxicocinétiques du BPA et du BPS. Pour cela des administrations intraveineuses et orales de BPS et de BPA ont été effectuées sur des porcelets. La cinétique temporelle des concentrations plasmatiques de BPA, de BPS et de leurs métabolites ont permis de calculer les paramètre TK et d'évaluer l'exposition interne à ces deux molécules. Ces données TK ont également permis la construction d'un modèle compartimentale. Les résultats montrent qu'après une exposition à une dose équivalente de BPA et de BPS par voie orale, l'exposition interne au BPS est environ 260 fois supérieure à celle du BPA. Cela est dû d'une part à la clairance plasmatique du BPS 3,5 fois inférieure à celle du BPA et d'autre part à une biodisponibilité orale du BPS 100 fois supérieure à celle du BPA. Étant donné les similitudes entre l'appareil digestif du porcelet et de l'homme, ces résultats suggèrent qu'un remplacement du BPA par le BPS conduira à une augmentation d'exposition interne à une substance hormonalement active.
[-] Le bisphénol S (BPS) est un substituant du bisphénol A (BPA) présentant une activité hormonale. De ce fait, la substitution du BPA par le BPS pourrait augmenter le risque d'altération endocrinienne si les paramètres toxicocinétiques (TK) du BPS, c'est-à-dire sa clairance plasmatique et sa biodisponibilité orale, conduisent à une exposition interne au BPS supérieure à celle du BPA. Le but de cette étude était d'évaluer et de comparer les ...
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Les restrictions de l'utilisation du Bisphénol A (BPA) dans les produits de consommation courantes ont conduit à sa substitution progressive par des analogues structuraux, notamment le BPS et le BPF. Les études de biosurveillance montrent une exposition humaine croissante à ces deux bisphénols. En outre, ces bisphénols présentent un potentiel ostrogénique similaire à celui du BPA. Le danger lié à leur utilisation soulève des inquiétudes, particulièrement pendant la phase critique de la gestation en raison de la sensibilité accrue du fœtus aux perturbateurs endocriniens. Le modèle de perfusion placentaire ex vivo en double circuit ouvert a permis de comparer le transfert materno-fœtal de 15 bisphénols : les BPA, BPS, BPB, BPF, BPE, BPZ, BPAP, BPAF, 3-3'BPA, BP4-4', BPP, BPC, BPBP, BPM et le BPFL. Les taux de transfert placentaire des BPB, BPA, BPF, BPAP, BP4-4' et du 3-3'BPA étaient similaires à celui de l'antipyrine, ce qui indique que leur passage placentaire se réalise essentiellement par diffusion passive. Au contraire, le BPS et le BPF ont présenté des taux de transfert placentaire très limités. Le passage placentaire des BPZ, BPC, BPBP, BPP, et du BPM étaient intermédiaires entre les deux précédents groupes. Cela suggère un transfert actif ou une diffusion passive limitée. Cette étude apporte de nouvelles connaissances pour évaluer les risques liés à l'exposition à 15 bisphénols pendant la période critique de la gestation.
[-] Les restrictions de l'utilisation du Bisphénol A (BPA) dans les produits de consommation courantes ont conduit à sa substitution progressive par des analogues structuraux, notamment le BPS et le BPF. Les études de biosurveillance montrent une exposition humaine croissante à ces deux bisphénols. En outre, ces bisphénols présentent un potentiel ostrogénique similaire à celui du BPA. Le danger lié à leur utilisation soulève des inquiétudes, ...
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Depuis la classification du bisphénol A comme perturbateur endocrinien et son interdiction, l'exposition humaine à des analogues structuraux comme le bisphénol S est ubiquitaire. De nombreuses études alertent sur ses effets oestrogénomimétiques et son passage transplacentaire a été démontré chez l'homme. Notre étude vise à évaluer l'effet du BPS sur le métabolisme énergétique foetal et ses éventuelles interactions avec le statut métabolique maternel. 45 brebis gravides, dont 23 maigres et 22 grasses ont été exposées quotidiennement de 32 à 135 jours de gestation à du BPS (50 μg/kg/j) ou à un solvant par voie sous-cutanée. Les résultats montrent une mobilisation lipidique plus importante en fin de gestation chez les femelles traitées au BPS. Après instrumentation par cathétérisme du foetus ovin en fin de gestation, le métabolisme foetal a été évalué à travers un challenge hyperglycémique. Aucun effet significatif du BPS sur la réponse insulinique foetale à un challenge hyperglycémique n'est observé. Cependant, l'état subscétosique chez les brebis grasses a entrainé une augmentation de la glycémie basale foetale, ainsi qu'une diminution de la réponse insulinique à l'hyperglycémie.
[-] Depuis la classification du bisphénol A comme perturbateur endocrinien et son interdiction, l'exposition humaine à des analogues structuraux comme le bisphénol S est ubiquitaire. De nombreuses études alertent sur ses effets oestrogénomimétiques et son passage transplacentaire a été démontré chez l'homme. Notre étude vise à évaluer l'effet du BPS sur le métabolisme énergétique foetal et ses éventuelles interactions avec le statut métabolique ...
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Face aux enjeux que représentent les perturbateurs endocriniens aujourd'hui, de nouvelles méthodes sont à l'étude afin de réaliser une meilleure évaluation de la fonction thyroïdienne. Le but de cette étude in vivo est de comparer les paramètres hormonaux (T4, T3, TSH) aux paramètres histomorphométriques de la thyroïde (indice d'activité et densité folliculaire) pour différents niveaux d'hypothyroïdie induite par le propylthiouracile (PTU). Pendant 28 jours, des souris ont été exposées au PTU par voie alimentaire à des concentrations de 1, 5, 10 et 100 ppm (soit des doses de 0,12 ; 0,57 ; 1,2 ; 9,3 mg/kg/j). Les résultats suggèrent que le traitement au PTU induit une diminution de T4 dose-dépendante, corrélée à une augmentation de l'indice d'activité. La mesure de l'indice d'activité se révèle être plus sensible que la mesure de la densité folliculaire. Cependant, aucune différence de sensibilité n'a pu être mise en évidence entre la mesure de T4 et l'évaluation de l'indice d'activité.
[-] Face aux enjeux que représentent les perturbateurs endocriniens aujourd'hui, de nouvelles méthodes sont à l'étude afin de réaliser une meilleure évaluation de la fonction thyroïdienne. Le but de cette étude in vivo est de comparer les paramètres hormonaux (T4, T3, TSH) aux paramètres histomorphométriques de la thyroïde (indice d'activité et densité folliculaire) pour différents niveaux d'hypothyroïdie induite par le propylthiouracile (PTU). ...
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Malgré l'arrêt de production et l'interdiction d'utilisation des PCB en industrie, leur faible biodégradabilité et leurs propriétés lipophiles sont responsables d'une bioaccumulation de ces perturbateurs endocriniens dans l'environnement et les organismes vivants. Les études in vitro ont mis en évidence des interactions entre les PCB et de nombreux récepteurs hormonaux. Une fois ces mécanismes connus, il convient d'étudier in vivo les effets biologiques qui en découlent. Si les effets d'une exposition aiguë à des fortes doses (accident industriel par exemple) sont connus, les effets biologiques d'une exposition chronique à des mélanges faibles doses (cas le plus proche de l'exposition réelle des populations humaines) demeurent peu étudiés. Les autorités sanitaires françaises et européennes ayant validé des seuils maximaux d'exposition quotidienne (valeur toxicologique de référence), notre projet a consisté à suivre l'évolution de différents biomarqueurs sanguins permettant d'explorer les principales fonctions endocrines et la réponse inflammatoire systémique, chez des truies en croissance, lors d'une contamination de 3 semaines par voie alimentaire à un mélange commercial de PCB (Aroclor 1260®) à une dose correspondant à cette limite réglementaire (soit 20 ng/kg de poids vif par jour de PCB totaux, soit environ 10 ng/kg de PCB non dioxin-like (NDL)). Cette exposition a donné lieu à une accumulation faible mais significative de PCB dans la graisse périrénale et le tissu rénal des truies exposées. Les résultats sériques suggèrent une réponse inflammatoire systémique chez les truies exposées. Le porc pouvant être considéré comme un modèle animal pertinent d'un point de vue de la pathologie comparée, ce travail souligne l'intérêt de l'évaluation et de l'éventuelle remise en question des seuils réglementaires établis, dans la mesure où leur innocuité peut être questionnée.
[-] Malgré l'arrêt de production et l'interdiction d'utilisation des PCB en industrie, leur faible biodégradabilité et leurs propriétés lipophiles sont responsables d'une bioaccumulation de ces perturbateurs endocriniens dans l'environnement et les organismes vivants. Les études in vitro ont mis en évidence des interactions entre les PCB et de nombreux récepteurs hormonaux. Une fois ces mécanismes connus, il convient d'étudier in vivo les effets ...
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