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Les maladies rénales congénitales représentent une minorité des affections rénales chez le chien et chez l'homme mais restent néanmoins fatales avec une dégradation rapide vers une insuffisance rénale terminale. Cette thèse sur les maladies rénales congénitales centrées sur les anomalies de développement (dysplasie, agénésie, ectopie, polykystose rénale) et les affections glomérulaires (néphropathies héréditaires et podocytopathies) a pour objectif de faire l'état des connaissances actuelles et de proposer des hypothèses génétiques et des perspectives de prises en charge innovantes par comparaison avec les connaissances actuelles en médecine humaine. Notre synthèse a souligné l'hétérogénéité ethnologique canine mais aussi la complexité génétique de ces maladies, parfois encore indéterminées. L'étude génétique de chaque maladie est un pilier important du diagnostic et de la prévention, en réduisant la prévalence chez le chien. Le diagnostic précoce anté-natal permet une prise en charge affinée tout au long de la vie du patient, cette précocité n'est pas encore de mise chez le chien chez qui le diagnostic reste souvent post-mortem. Malgré des possibilités de traitement innovantes de l'insuffisance rénale terminale mises en exergue chez l'Homme, il n'existe pas encore de solutions thérapeutiques définitives pour les maladies rénales congénitales.
[-] Les maladies rénales congénitales représentent une minorité des affections rénales chez le chien et chez l'homme mais restent néanmoins fatales avec une dégradation rapide vers une insuffisance rénale terminale. Cette thèse sur les maladies rénales congénitales centrées sur les anomalies de développement (dysplasie, agénésie, ectopie, polykystose rénale) et les affections glomérulaires (néphropathies héréditaires et podocytopathies) a pour ...
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Les panels de tests génétiques canins et félins sont définis par l'ensemble des offres commerciales qui permettent le génotypage d'un chien ou d'un chat pour une liste de variants génomiques associés à des maladies héréditaires ou des caractères d'intérêts dans diverses races. S'ils suscitent un engouement auprès des propriétaires et des éleveurs, et impactent les soins apportés aux chiens et chats, l'interprétation des résultats de tels panels peut parfois s'avérer difficile pour des non-initiés au domaine de la génétique médicale. Le travail bibliographique réalisé dans ce manuscrit avait pour but de faciliter la compréhension des résultats de tels panels, en abordant d'abord le support biologique des tests génétiques et les techniques principales sur lesquelles reposent le génotypage ; puis en fournissant des clés d'interprétation des résultats des tests selon le mode de transmission d'un caractère, son expressivité et sa pénétrance. Les principaux panels de tests commercialisés en Europe et en Amérique du Nord ont ensuite été répertoriés et comparés. L'utilisation raisonnée de plusieurs ressources bibliographiques et bases de données, telles que celles de la Société Centrale Canine, du Livre Officiel des Origines Félines, de l'International Partnership for Dogs (Harmonization for Genetic Testing Database) et de l'Orthopedic Foundation for Animals a également été abordée, afin d'aider à une utilisation la plus pertinente possible de ces panels.
[-] Les panels de tests génétiques canins et félins sont définis par l'ensemble des offres commerciales qui permettent le génotypage d'un chien ou d'un chat pour une liste de variants génomiques associés à des maladies héréditaires ou des caractères d'intérêts dans diverses races. S'ils suscitent un engouement auprès des propriétaires et des éleveurs, et impactent les soins apportés aux chiens et chats, l'interprétation des résultats de tels panels ...
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Cette étude s'inscrit dans le cadre de travaux sur l'oligodontie chez le Chien supportés par la Société Centrale Canine, suite à l'émergence d'inquiétudes de la part des cynophiles vis-à-vis de cette anomalie. L'oligodontie est une anomalie de la formule dentaire caractérisée par un nombre de dents présent sur la denture inférieur à celui de l'espèce (soit 42 chez le Chien). Suite à un rappel de l'origine du Chien et de l'anatomie dentaire, l'auteure expose les éléments connus en faveur d'un déterminisme génétique de l'oligodontie chez le Chien ainsi que les enjeux de la découverte d'un tel déterminisme sur les perspectives de sélection dans les races canines. En effet, l'existence d'un support génétique pour l'oligodontie permettrait la diminution de la prévalence de cette anomalie grâce à des croisements tenant compte de ce caractère lors de la sélection. Dans la population étudiée de chiens de race West Highland White Terrier apparentés, l'auteure met en évidence une forte prévalence d'oligodontie et une homogénéité dans la forme d'atteinte oligodontique observée, avec des agénésies exclusivement des dents prémolaires et en particulier des dents prémolaires I et II. Ces agénésies sont majoritairement bilatérales et touchent indifféremment les arcades supérieures et inférieures et les dents gauches et droites. A la lumière d'une autre étude réalisée chez le West Highland White Terrier, il semble exister une homogénéité de l'atteinte oligodontique dans la race. Par la suite, une étude généalogique sur cette même population montre une tendance à la transmission héréditaire du statut oligodontique des individus parents à la descendance lors de croisement. La présence d'atteinte oligodontique chez les individus parents est corrélée à la présence d'oligodontie chez la descendance, et ceci se vérifie par localisation dentaire pour les dents prémolaires I et II. Cette étude est un argument supplémentaire pour un déterminisme génétique de l'oligodontie chez le Chien.
[-] Cette étude s'inscrit dans le cadre de travaux sur l'oligodontie chez le Chien supportés par la Société Centrale Canine, suite à l'émergence d'inquiétudes de la part des cynophiles vis-à-vis de cette anomalie. L'oligodontie est une anomalie de la formule dentaire caractérisée par un nombre de dents présent sur la denture inférieur à celui de l'espèce (soit 42 chez le Chien). Suite à un rappel de l'origine du Chien et de l'anatomie dentaire, ...
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Chez le chien berger Australien, un phénotype d'ataxie a été identifié au sein d'une portée. Notre travail a porté sur la caractérisation de cette nouvelle maladie. La première partie bibliographique de ce manuscrit a été consacrée aux présentations : de rappels de neurologie, d'un état des lieux des connaissances sur les ataxies canines, d'une famille de protéines et de notions essentielles de génétique canine. Dans une seconde partie, nous avons présenté notre travail de caractérisation du phénotype d'ataxie du berger Australien. Nous avons notamment mis en évidence que les chiens atteints recrutés présentaient une ataxie spinocérébelleuse associée à une spasticité évoluant vers la tétraparésie. Les premiers symptômes apparaissaient avant l'âge d'un an. A l'aide des pedigrees, nous avons déterminé que les chiens atteints étaient apparentés et que le mode de transmission était probablement autosomique récessif. Une approche pangénomique a été réalisée et le séquençage du génome entier d'un chien atteint nous a permis d'identifier une mutation associée à la maladie. Ce variant était présent à l'état homozygote chez tous les chiens atteints et à l'état hétérozygote chez les parents porteurs sains testés, ce qui concordait avec le mode de transmission autosomique récessif. La prédiction in sillico de l'effet du variant menait à un décalage du cadre de lecture et aboutissait à un codon stop prématuré. La protéine tronquée prédite ne possédait pas le domaine fonctionnel identifié comme étant le site actif de la famille de protéines à laquelle elle appartenait. Chez l'Homme une affection similaire a été identifiée, ainsi les bergers Australien atteints d'ataxie spinocérébelleuse pourraient constituer un nouveau modèle pour l'étude de cette maladie héréditaire humaine, qui fait partie des mitochondriopathies.
[-] Chez le chien berger Australien, un phénotype d'ataxie a été identifié au sein d'une portée. Notre travail a porté sur la caractérisation de cette nouvelle maladie. La première partie bibliographique de ce manuscrit a été consacrée aux présentations : de rappels de neurologie, d'un état des lieux des connaissances sur les ataxies canines, d'une famille de protéines et de notions essentielles de génétique canine. Dans une seconde partie, nous ...
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L'ataxie cérébelleuse juvénile du Coton de Tuléar est une maladie suspectée héréditaire actuellement peu connue, avec seulement trois cas rapportés dans la littérature avant cette étude. Nous avons décrit neuf nouveaux cas chez des chiens coton de Tuléar apparentés affectés par cette maladie. L'étude des pedigrees des chiens atteints était en faveur d'un déterminisme génétique de type autosomique récessif. Une étude d'association combinée à une cartographie d'homozygotie réalisée sur cinq de ces cas et vingt-cinq témoins nous a permis d'identifier une région candidate pour le locus de l'ataxie cérébelleuse juvénile, mesurant environ deux mégabases et située sur le chromosome 30 canin. Cette région comprend cinquante-quatre gènes candidats ; le séquençage des exons et des jonctions intron-exon des trois gènes candidats majeurs n'a pas permis de mettre en évidence de variant susceptible d'être à l'origine de la maladie. A terme, l'identification de la mutation permettra de mettre en place un test ADN de dépistage afin d'éviter la naissance de chiots atteints.
[-] L'ataxie cérébelleuse juvénile du Coton de Tuléar est une maladie suspectée héréditaire actuellement peu connue, avec seulement trois cas rapportés dans la littérature avant cette étude. Nous avons décrit neuf nouveaux cas chez des chiens coton de Tuléar apparentés affectés par cette maladie. L'étude des pedigrees des chiens atteints était en faveur d'un déterminisme génétique de type autosomique récessif. Une étude d'association combinée à une ...
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Le sarcome histiocytaire (SH) est une maladie tumorale qui sévit de façon prédominante dans la race des bouviers Bernois. Cette maladie, également présente chez l'Homme, mais de manière plus rare que chez le chien, soulève encore aujourd'hui un grand nombre de questions. Son pronostic très sombre est à l'origine d'un nombre important de décès, ce qui renforce la volonté commune de lutte contre cette tumeur. Les recherches actuelles, avec l'aide des clubs de race et des propriétaires de bouviers Bernois, ont mis en évidence l'implication de facteurs génétique dans la prédisposition au développement du SH. Des analyses génétiques et tissulaires ont permis la naissance d'un test génétique de prédisposition au développement de cette maladie et à la transmission d'allèles favorables ou défavorables à la descendance. Ce test, appelé test SH, est commercialisé depuis peu et représente une avancée majeure dans la lutte contre le SH chez le bouvier Bernois. Nous avons étudié une cohorte de 4100 bouviers Bernois suivi au niveaux clinique et génétique (test SH). Nous avons confirmé la pertinence du test SH, la dépendance et l'indépendance des résultats du test avec différents facteurs (sexe, origine géographique des chiens par exemple) et mis en évidence que le résultat du test SH donnait une indication sur le risque de développer un SH, mais aussi de développer tout autre type tumoral et qu'il renseignait sur l'espérance de vie des chiens. Ces découvertes posent de nombreuses questions et ouvrent des pistes de recherche futures qui pourraient aider à mieux comprendre la physiopathologie du SH et ainsi aider à mieux lutter contre.
[-] Le sarcome histiocytaire (SH) est une maladie tumorale qui sévit de façon prédominante dans la race des bouviers Bernois. Cette maladie, également présente chez l'Homme, mais de manière plus rare que chez le chien, soulève encore aujourd'hui un grand nombre de questions. Son pronostic très sombre est à l'origine d'un nombre important de décès, ce qui renforce la volonté commune de lutte contre cette tumeur. Les recherches actuelles, avec l'aide ...
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