En France, en médecine vétérinaire, un nouvel diurétique de l'ANSE, déjà largement utilisé depuis 30 ans en médecine humaine, est disponible sur le marché depuis 2015, le torasémide. L'administration de diurétiques de l'anse est un axe thérapeutique majeur notamment lors d'insuffisance cardiaque congestive car elle permet de diminuer l'excès de fluide, à l'origine de la majorité des signes cliniques. Néanmoins, le furosémide reste le diurétique de l'anse le plus utilisé même si le torasémide semble présenter de nombreux avantages supplémentaires notamment des effets extra-rénaux. L'objectif de cette étude est de synthétiser les connaissances actuelles des effets rénaux et extra-rénaux du torasémide en médecine humaine et vétérinaire, en mettant en évidence les ressemblances et les différences entre les deux. Après avoir rappelé le mécanisme d'action des diurétiques de l'anse, la supériorité de l'effet diurétique du torasémide par rapport au furosémide en médecine humaine et vétérinaire est démontrée. Cette supériorité de l'effet diurétique du torasémide résulte dans des différences majeures dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des deux diurétiques de l'anse. Néanmoins, ce puissant effet diurétique du torasémide s'accompagne d'effets secondaires, comme des déséquilibres électrolytiques et une atteinte rénale, nécessitant ainsi un suivi régulier. Par la suite, les effets extra-rénaux du torasémide ont été détaillés c'est à dire son action anti-aldostérone, anti-remodelage cardiaque et vasodilatatrice. Les mécanismes à l'origine de ces propriétés ont été comparé, notamment, à ceux des inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone. Chez l'Homme et chez les rongeurs, ces propriétés sont largement détaillées. Au contraire, chez le chien, aucune information portant sur les effets extra-rénaux du torasémide n'est encore disponible. Des études prospectives contrôlées sont encore nécessaires afin de confirmer ou infirmer les propriétés extra-rénales du torasémide. En lien avec son puissant effet diurétique et possiblement avec ces propriétés extra-rénales, chez l'Homme et le chien, l'administration de torasémide est à l'origine d'une diminution de 50 % de la mortalité et d'une amélioration plus marquée des signes cliniques par rapport aux autres diurétiques de l'anse. En conclusion, cette étude a montré que l'administration de torasémide chez l'Homme et chez le chien possède de nombreux avantages rénaux et extra-rénaux, par rapport aux autres diurétiques de l'anse classiquement utilisés.

Url / Doi : https://theses.vet-alfort.fr/telecharger.php?id=4066

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 113

Titre anglais : The renal and extra-renal effects of torsemide, a recent diuretic in veterinary medicine

Résumé anglais : In France, torasemide is a loop diuretic that has been used in human medicine for 30 years. It has been introduced in 2015 for applications in veterinary medicine. Delivery of loop diuretic is a major therapeutic axis for congestive heart failure, as it reduces fluid excess generating most of clinical signs. Even though torasemide shows numerous benefits, furosemide remains the most widely adopted loop diuretic to date. The main goal of this work is to summarize the current knowledge of renal and extra-renal effects of torasemide in human and veterinary medicine. Common and distinct effects in both applications are highlighted. First, the mechanisms of action of torasemide are presented. This work demonstrates improved diuretic actions for torasemide when compared to furosemide in human and veterinary medicine, which can be explained by distinct pharmacokinetics and pharmacodynamics. Yet, side effects are observed in the case of torasemide which include electrolyte imbalance and kidney damages. Careful patient monitoring is thus needed when torasemide is used for therapeutic applications. Then, extra-renal effects (anti-aldosterone, heart anti-remodeling and vasodilation) of torasemide are discussed. The mechanisms leading to such properties were compared to those of inhibitors of the renine-angiotensine-aldosterone system. They appear to be well-constrained in humans and rodents. but little is known about extra-renal effects of torasemide in dogs. On the contrary, in dogs, little is known about extra-renal effects of torasemide in dogs. Prospective controlled studies are still necessary in order to confirm or deny the extra-renal effects of torasemide. Thanks to the strong diuretic action of torasemide and possibly its extra-renal effects, a 50 % decrease of mortality and improved clinical signs can be observed when standard loop diuretics are substituted for torasemide. In conclusion, this study showed that the administration of torasemide in humans and dogs has renal and extra-renal advantages, compared to other loop diuretics.

Mots-clés anglais : Torsemide, Furosemide, Diuretic, Heart failure, Pharmacology, Aldosterone, Cardiac fibrosis, Hypertension, Dog, Cat, Human

En ligne : Oui

Directeur de Thèse : Chetboul, Valérie

Assesseur / Examinateur : Kohlhauer, Matthias

Type de fond : Fonds contemporain

Emprunt/Réservation