Le corps calleux est une structure nerveuse appartenant à l'encéphale et reliant les hémisphères cérébraux gauche et droit. Il permet de synchroniser les deux hémisphères. L'agénésie du corps calleux a été décrite dans l'espèce humaine et touche environ 20 millions de personnes. Elle se traduit essentiellement par des troubles du comportement, un retard d'apprentissage et des crises convulsives. Des mutations ont été identifiées et on considère que 40% des patients atteints ont une cause génétique identifiable. Des travaux de knock-out chez les modèles murins ont permis d'identifier des gènes impliqués dans le développement embryologique de cet organe. Des croisements de différentes souches murines ont également permis de mettre en évidence une influence liée à l'X sur la taille du corps calleux ainsi que plusieurs gènes possiblement impliqués dans l'agénésie du corps calleux à la fois chez les souris et chez l'Homme : les gènes L1CAM, FGFR1 et Dcx. En médecine vétérinaire, quelques cas d'agénésie du corps calleux ont été rapportés depuis 2009 chez une vingtaine de chiens, deux chats et un bovin. Chez les chiens, il semblerait qu'une prédisposition raciale existe chez le Staffordshire Bullterrier et chez le Schnauzer nain. Chez tous ces cas rapportés, il s'agissait d'une hypogénésie atteignant la région rostrale du corps calleux alors qu'elle atteint préférentiellement la portion caudale chez l'Homme. Les symptômes étaient communs chez les 3 espèces : essentiellement une adipsie sévère accompagnée d'une hypernatrémie, des crises convulsives et troubles comportementaux et des troubles dermatologiques dans quelques cas. Le pronostic est souvent sombre en médecine vétérinaire avec une médiane de survie de 20 mois sur une cohorte de 15 chiens étudiés. Les pistes génétiques de l'agénésie du corps calleux sont encore minces : une comparaison entre les gènes impliqués chez l'Homme et chez les chiens est réalisée dans cette thèse. On sait aujourd'hui que la mutation du gène SLC12A6 impliquée dans le syndrome d'Andermann chez l'Homme n'est probablement pas à l'origine d'une agénésie du corps calleux chez le chien mais à l'origine d'une ataxie rapportée chez le Berger Belge Malinois.

Url / Doi : https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-04665455v1/file/A-2024-020.pdf

Localisation : Env Alfort (Bibliothèque)

N° de thèse : 020

Bibliogr. p. : 63-68

Titre anglais : Study of corpus callosum agenesis and its genetic determinism in animals

Résumé anglais : The corpus callosum is a nervous structure belonging to the brain and connecting the left and right cerebral hemispheres. Its role is to synchronize the two hemispheres. Agenesis of the corpus callosum or hypogenesis in certain cases has been well described in the human species. It is a pathology that affects around 20 million people. It mainly results in behavioral disorders, learning delay and convulsive seizures. Genetic mutations have been identified and it is considered that 40% of patients with agenesis of the corpus callosum have an identifiable genetic cause. Knockout work in mouse models has made it possible to identify the genes involved in the embryological development of this organ. Crosses of different murine strains also made it possible to highlight an X-linked influence on the size of the corpus callosum as well as two genes possibly involved in the agenesis of the corpus callosum both in mice and in humans: the L1CAM and Dcx genes. In veterinary medicine, a few cases of agenesis of the corpus callosum have been reported since 2009 in around twenty dogs, two cats and a cow. In dogs, it seems that a racial predisposition exists in the Staffordshire Bullterrier and the Miniature Schnauzer. There would be a predisposition of females and an average age of onset of 19 months. In all these reported cases, it was a case of hypogenesis affecting the rostral region of the corpus callosum whereas it preferentially affects the caudal portion in humans. The symptoms were common in the 3 species: mainly severe adipsia accompanied by hypernatremia, convulsive seizures, behavioral disorders and dermatological disorders in a few cases. The prognosis is often poor in veterinary medicine with a median survival of 20 months in a cohort of 15 dogs studied. The genetic traces of agenesis of the corpus callosum are still thin: a comparison between the genes involved in humans and in dogs has been initiated. We now know that the SLC12A6 gene mutation involved in Andermann syndrome in humans is not the cause of agenesis of the corpus callosum in dogs but is the cause of reported ataxia in Belgian Shepherds Malinois.

Mots-clés anglais : Agenesis ; Corpus callosum ; Genetics ; Hypogenesis ; Neurology ; Veterinary medicine ; Dog

En ligne : Oui

Directeur de Thèse : Chevallier, Lucie

Assesseur / Examinateur : Benchekroun, Ghita

Type de fond : Fonds contemporain