Les cytochromes P 450 sont des enzymes clé du métabolisme des xénobiotiques en tant qu'enzymes de phase 1. Leur fonctionnement permet de détoxiquer des molécules aussi diverses que des médicaments, des solvants ou des polluants. Cependant cette activité peutêtre néfaste car elle peut conduire à la production de métabolites réactifs qui vont former des adduits aux protéines. C'est le cas notamment avec le çytochrome P 450 2E1 et ses substrats (paracétamol, halothane, éthanol, ...) qui sont susceptibles de former de tels adduits et conduire à des hépatites auto-immunes. Notre hypothèse est que la formation de ces adduits aux protéines pourrait être à l'origine d'un stress du compartiment cellulaire où sont localisés majoritairement les cytochromes P 450 et où sont réalisées les synthèses protéiques : le réticulum endoplasmique. Nous avons montré par des expériences de biologie moléculaire, dans un modèle de cellules en culture, que le fonctionnement du cytochrome P 450 2E I provoque un stress du réticulum endoplasmique. Ce stress pourrait constituer une première étape du dépassement des capacités cellulaires conduisant au relarguage de néoantigènes, à une réaction immunitaire dirigée contre les hépatocytes puis à une nécrose hépatique.