Le carboplatine est une molécule de chimiothérapie qui a vu le jour à la fin des années 1980 dans l'optique d'améliorer la tolérance des patients aux dérivés platinés auparavant utilisés. Il est utilisé lors de chimiothérapie de nombreux types de tumeurs et possède, comme toute molécule de chimiothérapie, une marge thérapeutique étroite. Cependant aucune étude visant à ajuster la dose à chaque individu n'avait été menée chez le chien. La première partie de ce projet CarboPOP a permis d'établir un modèle pharmacocinétique du carboplatine chez le chien. Dans notre étude prospective, 15 autres chiens traités par chimiothérapie au carboplatine au CHUVA ont été inclus. Les effets secondaires à la séance de chimiothérapie étaient rapportés par le propriétaire (toxicité digestive, état général) et objectivés par des hémogrammes (myélotoxicité) avant la séance de chimiothérapie et au moment du nadir plaquettaire et neutrophilique à 14 jours. La toxicité limitant la dose est la myélotoxicité, survenue dans 100 % des cas. La toxicité digestive est quant à elle peu fréquente (20 % des cas) et de faible grade. Le test non paramétrique de Spearman a montré que l'aire sous la courbe était significativement corrélée à la diminution de la numération plaquettaire (p = 0,0075 ; r = 0,6705) avec un modèle permettant de prédire les diminutions de numération plaquettaire les plus élevées. Ce modèle obtenu par régression non linéaire permet de définir l'aire sous la courbe cible pour chaque chien, après avoir défini la diminution des plaquettes maximale acceptable suite à la séance de chimiothérapie. Cette aire sous la courbe cible permet ensuite de calculer la dose de carboplatine à administrer lors de la séance de chimiothérapie initiale afin d'optimiser les effets thérapeutiques tout en limitant les effets toxiques. De nouvelles investigations sont maintenant à mener afin d'appliquer ce modèle sur le terrain pour le valider, et d'étudier son application lors des séances de chimiothérapie suivant la première.

Url / Doi : https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-04415193v1/file/A-2023-108.pdf

Téléchargeable : Oui

N° de thèse : 108

Bibliogr. p. : 53-57

Titre anglais : Demonstration of a correlation between the pharmacokinetic parameters of carboplatin and its toxicity and individual adjustment of the dose during chemotherapy in dogs : a prospective study on 15 dogs receiving carboplatin chemotherapy at ChuvA

Résumé anglais : Carboplatin is a chemotherapy molecule that emerged at the end of the 1980s with the aim of improving patient tolerance to previously used platinum derivatives. Many types of tumors are treated with carboplatin but, like any chemotherapy molecule, it has a narrow therapeutic margin. However, no study aimed at adjusting the dose for each individuel has been carried out in dogs. The first part of this CarboPOP project established a pharmacokinetic model of carboplatin in dogs. In our prospective study, 15 other dogs treated with carboplatin chemotherapy at CHUVA were included. Side effects during and after the chemotherapy session were reported by the owner (digestive toxicity, condition) and documented by blood counts (myelotoxicity) before the chemotherapy session and at the time of the platelet and neutrophilic nadir at 14 days. The dose-limiting toxicity is myelotoxicity, which occurs in 100 % of cases. Digestive toxicity is uncommon (20 % of cases) and low grade. Spearman's nonparametric test showed that the area under the curve was significantly correlated with the decrease in platelet count (p = 0.0075 ; r = 0.6705) with a model able to predict the lowest platelet decrease rates. This model obtained by non-linear regression makes it possible to define the target area under the curve for each dog, after having defined the maximum acceptable reduction in platelets following chemotherapy. This target area under the curve then makes it possible to calculate the dose of carboplatin to be administered during the initial chemotherapy session in order to optimize the therapeutic effects while limiting toxic effects. Further investigations are now to be carried out in order to apply this model to validate it, and to study its application during the chemotherapy sessions that will follow the first.

Mots-clés anglais : Carboplatin ; Toxicity ; Dog ; Therapeutic ; Chemotherapy

Directeur de Thèse : Kohlhauer, Matthias

Assesseur / Examinateur : Benchekroun, Ghita

Type de fond : Fonds contemporain

Emprunt/Réservation